大黄为最常用的中药之一,历代本草均有记载;它具有泻热通肠,凉血解毒,逐瘀通经之功效。大黄酸是大黄的有效活性成分,主要存在于大黄的根茎中。近年来,中医临床研究证明大黄酸能有效的治疗包括肿瘤在内的许多疾病,然而其抗癌作用的分子机制仍然还不清楚。本文发现大黄酸能有效抑制肺癌细胞A549的生长,通过四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)发现大黄酸抑制A549细胞的生长。凋亡实验显示大黄酸处理的细胞明显呈现出染色质边缘化,出现凋亡小体,核固缩等凋亡形态,说明大黄酸能引起癌细胞的凋亡。通过配体竞争性实验,结果发现大黄酸可以竞争9-cis-RA和RXR结合。在更详细的分子机理研究中发现,9-cis-RA能减轻大黄酸对肺癌细胞的生长抑制。糜蛋白酶的酶切实验发现大黄酸与RXR结合能诱导RXR的构型变化。在转录水平上,报告基因实验得出大黄酸与RXR结合能分别抑制RXR同源二聚体、RXR/TR3,RXR/RAR异源二聚体的转录活性。本文发现大黄酸对A549细胞生长抑制能力,和RXR结合的能力,及它对RXR的转录抑制能力三者之间密切相关。这些研究结果表明,大黄酸的作用靶点是RXR,它对癌细胞的生长抑制作用和促进细胞凋亡的作用是通过抑制RXR的转录激活来实现的。大黄酸属于蒽醌类化合物,由于蒽醌类物质广泛存在于中草药,本文推测中草药中有一部分是通过影响RXR来行使作用的。通过分子机制的深入研究,将可以指导设计出作用更强、副作用更低的化合物,从而发展新的抗癌药物。此外,核受体筛选平台将成为抗癌中草药的新的筛选平台。