子宫颈鳞癌组织中MMP-9的表达与TAMs浸润的临床意义

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yinzheng1974
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目的:探讨基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9 MMP-9)及肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages TAMs)与子宫颈鳞状细胞癌(squamous carcinoma of cervix,SCC)临床病理特征的关系。以期为子宫颈鳞状细胞癌发生、发展及预后的相关研究提供更多的实验理论依据。方法:收集重庆市合川区人民医院2012年1月至2016年1月期间行广泛性子宫切除+盆腔淋巴结切除术、再次通过病检确诊、临床资料完备的子宫颈鳞状细胞癌标本共100例。对照组选择宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia CIN)病变标本共60例,其中CINI、CINII及CINIII各20例;因子宫良性病变行全子宫切除术的正常宫颈(Normal cervical NC)组织标本20例。以上所有病例在术前均未接受放、化疗,均不合并糖尿病、高血压、肾病等全身性疾病。免疫组化(S-P法)检测在SCC、CINIII、CINII、CINI、正常宫颈组织中MMP-9及CD68的表达,以CD68标记肿瘤相关巨噬细胞,并对TAMs计数。统计学软件SPSS 19.0分析研究数据。结果:1.MMP-9在分别在CINI,II,III组织中的表达情况:MMP-9在CINI组织中高表达率为10%(2/20),在CINII组织中高表达比例为30.0%(6/20),CINIII组织切片中MMP-9高表达率为65.0%(13/20),统计结果显示:CINI与CINII组织中MMP-9表达比较,差异无统计学意义(χ2值2.50,P值>0.05);CINI与CINIII组织中MMP-9表达比较,差异有统计学意义(χ2值12.91,P值<0.05);MMP-9在CINII与CINIII组织中的表达比较,差异有统计学意义(χ2值4.91,P值<0.05)。2.MMP-9分别在SCC、CIN及正常宫颈组织中的表达情况:在100例SCC组织切片中MMP-9高表达率为88.00%(88/100),在CIN组织中高表达比例为35.0%(21/60),在正常宫颈组织中高表达率为5%(1/20)。统计结果显示:SCC与CIN组织中MMP-9表达比较,差异有统计学意义(χ2值31.69,P值<0.05);宫颈鳞癌与正常宫颈组织中MMP-9表达比较,差异有统计学意义(χ2值42.86,P值<0.05);CIN与正常宫颈组织中的MMP-9表达比较,差异有统计学意义(χ2值6.77,P值<0.05)。3.SCC组织中MMP-9表达与SCC临床病理特征的关系:MMP-9阳性表达与患者的年龄、肿瘤直径和肿瘤分化程度显示无明显相关;MMP-9表达与肿瘤有无淋巴结转移、浸润深度和临床分期表现出明显相关,在淋巴结转移阳性、FIGO临床分期II期、浸润深度≥1/2宫颈壁的病例组分别与淋巴结转移阴性、临床I期、浸润深度<1/2宫颈壁病例比较,前者MMP-9高表达率明显升高,差异存在统计学意义(P值<0.05)。4.TAMs在CINI-III组织中的浸润数量:在CINI、CINII、CINIII组织切片中的TAMs平均计数分别是:4.41±1.07、6.31±1.39、17.29±4.36个/HP,浸润数量随宫颈上皮内瘤变的级别升高而上升,根据统计结果显示:CINI与CINII组织中TAMs计数比较,差异有统计学意义(t值6.33,P值<0.05);CINII与CINIII组织中TAMs计数比较,差异有统计学意义(t值11.12,P值<0.05);TAMs计数在CINI与CINIII组织中的表达比较,差异有统计学意义(t值13.87,P值<0.05)。5.SCC、CIN、正常宫颈3种组织中TAMs计数情况:SCC组织切片中TAMs平均计数为28.84±4.84个/HP,CIN组织中TAMs计数8.15±5.11个/HP,20例正常宫颈组织中TAMs计数3.51±1.58个/HP,统计结果显示:SCC组织与CIN组织中TAMs计数差异有统计学意义(t值=16.89,P值<0.05);CIN与正常宫颈组织中TAMs计数比较,差异有统计学意义(t=7.98,P值<0.05),SCC与正常宫颈组织中TAMs计数比较,差异有统计学意义(t=22.17,P值<0.05)。6.SCC组织中TAMs浸润数量与SCC临床病理特征的关系:TAMs浸润数量与患者的年龄、肿瘤直径和肿瘤分化程度显示无明显相关;TAMs浸润数量与肿瘤有无淋巴结转移、浸润深度和临床分期表现出明显相关,在淋巴结转移阳性、FIGO临床分期II期、浸润深度≥1/2宫颈壁的病例组分别与淋巴结转移阴性、临床I期、浸润深度<1/2宫颈壁病例比较,前者TAMs计数明显升高,差异存在统计学意义(P值<0.05)。7.子宫颈鳞状细胞癌组织中TAMs与MMP-9的关系:对宫颈鳞癌组织中TAMs密度及的MMP-9表达进行Spearman的相关性分析后得出,TAMs与MMP-9呈正相关,存在统计学意义(r=0.250,P<0.05)。结论:1.随着由正常宫颈组织、CINI、CINII、CINIII、SCC顺序,TAMS浸润数量、MMP-9的表达均逐渐增高的趋势,提示两者可能参与了子宫颈鳞癌的发生发展过程。2.在子宫颈鳞癌中TAMs,MMP-9同时与肿瘤的临床分期、浸润深度及淋巴结转移相关,提示两者与子宫颈鳞状细胞癌的侵袭转移可能有一定关系。3.TAMs的浸润密度与MMP-9的阳性表达率子宫颈鳞状细胞癌组织中为正相关,提示它们在宫颈上皮内瘤变以及宫颈鳞癌的发生、发展中具有协同作用。
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