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目的：检测细胞粘附分子CD44拼构变异体6(CD44splicevariant6，CD44v6)和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)-2，-9及组织金属蛋白酶抑制剂(tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP)-1，-2在子宫内膜癌中的表达，以分析它们在子宫内膜癌的作用及它们之间的相关性和临床意义。
方法：分别取27例正常增生期子宫内膜组织(对照组)，73例子宫内膜癌组织(内膜癌组)为研究对象。采用SP法分别检测两组中CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达，分析其在两组间表达的差异和意义。并根据子宫内膜癌的病理分级、组织学类型、淋巴结转移和肌层浸润程度不同对内膜癌组进行组内分组比较，分析CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达与子宫内膜癌各种临床病理因素的关系。采用SPSS11．5软件建立数据库，用t检验、x2检验及Spearman等级相关法分析数据。
结果：
1．CD44v6蛋白的表达：(1)内膜癌组CD44v6的表达率为72．6％，高于对照组的45．0％(P＜0.05)，差异有显著性。(2)肌层浸润组CD44v6阳性和强阳性的表达率分别为33.3％和26.2％，无肌层浸润组的表达率分别为32.3％和58.1％，可见CD44v6在肌层浸润组不但总阳性率降低，而且强阳性表达率也降低，差异显著(P＜0.01)；肌层浸润组中，浅肌层浸润者的阳性和强阳性表达率分别为35.1％和18.9％，与深肌层浸润者的20.0％和80．0％表达率相比，CD44v6不仅总阳性率升高，而且强阳性表达率也增加，差别有显著性(P＜0.01)；CD44v6的表达率随淋巴结转移和病理分级增高有下降的趋势，但其差别无统计学意义；3例腺鳞癌的CD44v6均为强阳性表达，内膜样腺癌的强阳性率为37.1％，统计学上无差异(P＞0.05)。
2．MMP-2、TIMP-2蛋白的表达：(1)内膜癌组MMP,-2、TIMP-2的表达率分别为75.3％和75.3％，高于对照组的22.2％和18.5％(P均＜0.05)，差异有显著性。(2)在无肌层浸润、浅肌层浸润、深肌层浸润者中MMP-2的阳性及强阳性表达率分别为61.3％和16.1％、18.9％和51.4％、40.0％和60.0％，TIMP-2的为51.6％和22.6％、21.6％和51.4％、O和100％(5／5)，，x2检验P＜0.05，MMP-2和TIMP-2均有显著性差别，但浅肌层浸润组和深肌层浸润组的表达相比，MMP-2和TIMP-2差别均无显著性；内膜癌组MMP-2和TIMP-2：表达的水平和强度与病理分级、淋巴结转移及组织学类型无关。
3．MMP-9、TIMP-1蛋白的表达：(1)子宫内膜癌组MMP-9、TIMP-1的表达率分别为83.6％和74.0％，高于对照组的25.9％和11.1％(P均＜0．05)，差异有显著性。(2)高、中分化的子宫内膜癌组织中MMP-9的阳性表达率为79.6％，低于低分化组的91.7％，差异显著(P＜O.05)；肌层浸润组MMP-9阳性和强阳性的表达率分别为28.6％和57.1％，无肌层浸润组的表达率分别为58.1％和22.6％，差异显著(P＜0.05)，但肌层浸润组中，MMP-9在浅肌层浸润(浸润深度＜1/2)和深肌层浸润(浸润深度＞1/2)的表达对比，差别无显著性；淋巴结转移组MMP-9阳性和强阳性的表达率分别为33.3％和66.7％，无淋巴结转移组的表达率分别为42.6％和37.7％，可见淋巴转移组MMP-9的表达率与无转移组差别虽然不大，但表达强度却是有所降低，其差别有显著性意义(P＜0.05)；MMP-9在3例腺鳞癌均为强阳性表达，明显高于在70例内膜样腺癌的阳性和强阳性表达率42.9％和40％，但无统计学差别。TIMP-1在3例腺鳞癌阳性和强阳性的表达率分别为66.7％和33.3％，与内膜样腺癌的50.0％和22.9％无显著性差别；TIMP-1在病理分级不同、有无淋巴结转移和肌层浸润程度不同时的表达无明显差异。
4．MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2与CD44v6蛋白表达的相关性：(1)子宫内膜癌中MMP-9和TIMP-1、MMP-9和TIMP-2、MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44v6及TIMP-1和TIMP-2之间均呈正相关，Spearman等级相关系数rs分别为0．452、0．290、0．487、0．286及0．452，P值均＜0.05。(2)对照组中MMP-2与TIMP-2、MMP-2与TIMP-1、MMP-9与TIMP-1、MMP-9与TIMP-2、MMP-9与MMP-2、TIMP-l和TIMP-2蛋白间均正相关，rs分别为0．910、0．688、0．598、0．588、0．717、0．742，P值均＜0．05，CD44v6蛋白与其它四种蛋白无相关性(P值均＞0.05)。
结论：
1．子宫内膜癌中存在较高水平CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1与TiMP-2蛋白的表达，提示它们在子宫内膜癌发生中起一定作用。
2．子宫内膜癌组织中，MMP-9蛋白表达与组织分级、有无肌层浸润和有无淋巴结转移有关，组织分级越低，MMP-9蛋白表达越高，有肌层浸润者MMP-9蛋白毒达高于无肌层浸润者，淋巴结转移者MMP-9蛋白表达高于无淋巴结转移者。MMP-2和TIMP-2与肌层浸润有关。CD44v6与有无肌层浸润及肌层浸润深度相关，肌层浸润者CD44V6蛋白表达低于无肌层浸润者，深肌层浸润组CD44v6蛋白表达低于浅肌层浸润组。提示MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及CD44v6均参与了子宫内膜癌的发展过程，可能与其浸润转移等行为有关。
3．正常增生期子宫内膜不仅MMP-2与TIMP-2、MMP-9与TIMP-1呈正相关，而且MMP-9与TIMP-2、MMP-2与TIMP-1、MMP-9与MMP-2、TIMP-1与TIMP-2也呈正相关，提示MMP-2、MMP-9、TIMP．1和TIMP-2正常子宫内膜中发挥一定的作用，并且MMPs与TIMP之间动态平衡的存在对维持细胞的正常生理十分重要。子宫内膜癌中MMP-2与TIMP-2、MMP-9与TIMP-l、TIMP-1与TIMP-2、及MMP-9与TIMP-2的正相关依然存在，但与对照组比较相关性减弱，提示MMPs与TIMP的比值有所改变，平衡受到破坏，从而在子宫内膜癌的浸润转移中发挥作用。另外子宫内膜癌中MMP-2和CD44v6呈正相关，提示在子宫内膜癌的浸润转移中MMP-2和CD44v6是相互促进而发挥作用的。
4．MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2与CD44v6蛋白的测定，尤其联合测定不仅对子宫内膜癌的诊断有重要意义，而且对判断子宫内膜癌的预后，指导临床治疗也有重要价值。