【目的】通过在组织水平观察缺氧诱导因子-1（Hypoxia Induced Factor,HIF-1α）和肿瘤多药耐药蛋白P-gp在原发性肝癌和正常肝组织中的表达,以及在细胞水平观察缺氧的肝癌细胞株HepG₂中HIF-1α和肿瘤多药耐药基因（Multi-drug Resistance,mdr1）在转录水平和蛋白质水平上不同时相表达的变化,探讨缺氧状态下HIF-1α对肝癌细胞多药耐药基因表达的调控机制。 【方法】在组织水平,对所选32例原发性肝癌及10例正常肝组织标本分别进行P-gp和HIF-1α的免疫组织化学染色。若同一来源的两张连续切片P-gp和HIF-1α均呈阳性表达,则对相应的另一张连续切片进行免疫组化双标染色。此外,在细胞水平用100μmol/L的CoCL₂诱导肝癌细胞株HepG₂发生缺氧,实验分成四组,分别是正常对照组、缺氧1组（缺氧12小时）、缺氧2组（缺氧24小时）、缺氧3组（缺氧48小时）。在以上各时相用免疫组织化学的方法检测HIF-1α的表达,确定转录因子HIF-1α在该条件下的表达规律;用逆转录PCR和Western Blot检测HIF-1α和mdr1/P-gp在转录水平和蛋白质水平表达的变化。 【结果】 1.在32例原发性肝癌标本中有18例HIF-1α阳性表达,表达率为56.2%,主要为胞浆着色;26例P-gp阳性表达,表达率为81.25%,主要为胞膜着色,也可见部分胞浆着色。HIF-1α和P-gp在原发性肝癌中的表达相关联,x²=4.65,P<0.05,r=0.26。其中有16例HIF-1α和P-gp均呈阳性表达,并且二者的表达有正向变化的趋势,即HIF-1α表达强阳性（+++）的切片,P-gp的表达也较强（+++）,反之,亦然。进行双标记染色后,有10例明显显示HIF-1α和P-gp在同一细胞中共表达,共表达率为62.5%。