环五肽Galaxamide和吲哚类生物碱Caulerpin是本课题组分别从Galaxaura filamentosa与Caulerpa sp.海藻中分离获得的次生代谢产物,初步研究发现,它们对多种肿瘤细胞株都展现出较强的体外抑制作用。本课题组前期已经对两种化合物进行规模化制备,为进一步研究提供了药源。本论文对Galaxamide与Caulerpin进行抗肿瘤活性研究与成药性早期评价,两种化合物有望成为新一代抗肿瘤药物或药物先导化合物。本文首先对Galaxamide进行溶解工艺研究,寻求低毒高效的最佳助溶配方。当φ_{（吐温-80）}=2.5%,φ_（HS-15）=5%时,Galaxamide的饱和溶解度达到0.65 mg/m L,增长6.5倍。稳定性实验发现,在人肝微粒体中Caulerpin的半衰期为163.9 min,Galaxamide的半衰期为2.43 min;在大鼠血浆中Galaxamide的半衰期远大于120min,血浆蛋白结合率为99.2%。体外抗肿瘤活性筛选实验发现,Galaxamide对多种肿瘤细胞株有较好的抑制活性,其中对人肺癌A549细胞、人肝癌Hep G2细胞与人宫颈癌Hela细胞作用72 h后,其IC₅₀值分别为6.6μg/m L、7.3μg/m L、6μg/m L。动物实验发现,Galaxamide对GL-261细胞的体内抗肿瘤抑制率达到58.3%,对Hela细胞的体内抗肿瘤抑制率达到50%。Caulerpin对GL-261细胞的体内抗肿瘤抑制率达到58.3%,对Hela细胞的体内抗肿瘤抑制率可到60%。小鼠体内药效试验数据表明,该两种化合物的生物长期毒性较低。最后,通过Hela细胞基因测序分析发现,Galaxamide差异表达基因功能富集在细胞促凋亡、增殖负调控、遗传信息转录阻滞等方面;Caulerpin差异表达基因功能富集在抑制细胞代谢、延缓细胞增殖生长等方面。本文对两种海洋天然产物进行药物开发初步评估,为其深入研究和海洋药物开发奠定了一定的基础。实验结果表明,它们具有潜在的应用和药物研发前景,后续研究中,Galaxamide可尝试开发成大剂量用药的抗肿瘤注射制剂,Caulerpin可尝试开发做长期用药的抗肿瘤口服制剂。