论文部分内容阅读
孤独症是一种常见的神经发育性疾病。在一般人群中的发病率大约在1%。同卵双胞胎和异卵双胞胎的研究发现,孤独症有很高的遗传倾向。根据DSM-Ⅳ(Diagnosticand Statistical Manual of Mental Disorders-Ⅳ),孤独症有三个主要的特征:社交异常,语言障碍,刻板重复行为和兴趣狭窄。 WDR62在脑发育中,尤其是在神经干细胞增殖和分化过程中起重要作用。一些研究发现,WDR62通过与中心体或纺锤体蛋白相互作用,参与有丝分裂并影响了纺锤体的组装。目前,WDR62突变已经被确认为是引起原发性小颅畸形的第二大因素,在部分小颅畸形的病人中还观察到了孤独症的行为特征。另外,在个别孤独症病人中也检测到了新发生的WDR62杂合突变(父母均无突变)。基于孤独症机制的复杂性和未知性,我们推测WDR62的基因突变可能与孤独症相关,甚至是引发孤独症的一种原因。 为了研究Wdr62与孤独症的关系,我们实验室成功构建了Wdr62基因敲除(Wdr62 KO)的小鼠。通过与对照组的小鼠进行比较,初步实验结果发现在三厢实验中基因敲除小鼠有明显的社交行为异常,为了进一步确认Wdr62 KO小鼠是否有类似孤独症的表型特征,我们进行了与社交,学习记忆,以及行为重复等相关行为学实验,如三厢实验,陌生者入侵,Y迷宫,水迷宫,条件恐惧,重复梳毛等。 三厢实验结果显示Wdr62 KO小鼠社交倾向有明显的异常,社交新奇性也有下降,矿场实验结果显示基因敲除小鼠过度活跃。在Y迷宫和水迷宫实验中基因敲除小鼠表现出轻微的空间学习记忆能力下降。在条件恐惧实验中,基因敲除小鼠线索记忆能力明显下降。目前孤独症的研究主要聚集在大脑海马区。形态学分析显示敲除小鼠海马CA1神经元的复杂度降低,PSD结构发生明显变化。由此,我们推测Wdr62可能与孤独症相关。