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目的从肾虚痰阻理论探讨老年性痴呆（AD）的发病机理和治疗法则，并期望建立一种新的AD大鼠模型，通过观察补肾化痰法对该模型大鼠学习记忆水平、脑组织病理形态、胆碱能系统和泛素-蛋白酶体通路相关指标的影响，探讨补肾化痰法对该AD模型的干预作用和作用机理，为中医药防治AD提供实验依据。方法1．15月龄Wistar大鼠60只，随机分为4组，即正常老年组、Aβ25-35模型组、IBO模型组、Aβ25-35+IBO模型组，每组15只。大鼠双侧前脑基底核（BNM）分别注射Aβ25-35、IBO和Aβ25-35+IBO构建不同AD大鼠模型，用Morris水迷宫实验观察实验大鼠学习记忆能力，六胺银染色方法观察脑组织神经纤维缠结，甲醇刚果红法观察脑组织老年斑，以建立并评价Aβ25-35+IBO复合AD模型，作为后续研究的基础。2．15月龄Wistar大鼠70只，随机分为7组，即正常组、假手术组、模型组、哈伯因治疗组、补肾化痰方高、中、低剂量组，每组10只。大鼠双侧前脑基底核注射Aβ25-35+IBO构建AD模型。动物经补肾化痰方干预28天后，各组大鼠进行Morris水迷宫行为学实验，六胺银染色法观察脑组织神经纤维缠结，甲醇刚果红法观察脑组织老年斑，透射电镜观察海马区超微病理改变，并用放射免疫法检测大鼠海马和皮质区Ach、AchE和ChAT活性变化，用免疫组织化学法和RT-PCR法检测海马和皮质区泛素蛋白水平，ELISA法和免疫印迹法检测泛素相关蛋白E1、N端和C端蛋白水平。结果1．无论从反映空间学习记忆获取能力的定位航行实验，还是从反映信息贮存能力的空间搜索实验来看，各造模方法均能有效地降低实验大鼠的学习记忆能力，两单因素模型组之间没有太大差别，复合模型组则更明显地表现出AD病人的学习记忆障碍特点。病理形态上，IBO模型组主要表现为较明显的脑神经元变性，Aβ25-35组则可见到神经纤维缠结和淀粉样蛋白沉积斑块，复合模型脑组织则出现严重点状中断，可见大量空泡形成。淀粉样蛋白沉积斑块和神经纤维缠结明显增多。2．西药组和中药组的平均潜伏期较模型组有明显缩短（P＜0.01）。高、中、低剂量组的象限百分比较模型组有明显提高（P＜0.01），20％、40％区域较模型组有明显减少（P＜0.01）；模型组大鼠空间探索的象限百分比和跨过原平台位置次数与正常组和假手术组比明显降低（P＜0.01）。各治疗组的象限百分比和跨过原平台位置次数较模型组有明显提高（P＜0.01），并呈现一定量效关系（P＜0.01）。3．模型组脑组织Ach和ChAT与正常组相比均显著减少（P＜0.01），AchE活性则明显升高（P＜0.01）。Ach结果正常组与空白组无差异（P＞0.05）。与模型组比，中药各组均有显著性差异（P＜0.01）。西药组Ach与中低剂量比有差异（P＜0.01），但与高剂量组比无差异（P＞0.05）。从ChAT和AchE活性检测结果看，两者在各组比较一致，各治疗组与模型组比均有显著差异（P＜0.01），低剂量与西药组比有差异（P＜0.05），与中高剂量无差异（P＞0.05）。各中高剂量比也无差异（P＞0.05）。4．对大鼠海马和皮质Ub、E1、E2-EPF和PGP9.5含量检测结果表明，ELISA和免疫印迹两种检测方法结果基本一致，模型组Ub和E2-EPF蛋白含量显著升高（P＜0.01或P＜0.05），E1和PGP9.5含量显著降低（P＜0.01或P＜0.05），中药各组能有效的提高动物海马和皮质区Ub、E1、E2-EPF和PGP9.5蛋白含量（P＜0.01或P＜0.05），高、中、低剂量存在一定量效关系（P＜0.01或P＜0.05）。结论1．肾虚痰阻是老年性痴呆的基本病机，补肾化痰法是其有效治法。2．Aβ25-35+IBO复合模型更接近的模拟AD患者的临床表现和基本病理特征，是一种可靠的动物模型。3．补肾化痰法能有效改善模型大鼠学习记忆能力；提高AD模型大鼠海马ChAT和Ach活性，降低AchE的活性，对中枢胆碱能损害具有修复作用；并且可减轻由于造模引起的淀粉样蛋白沉积斑块和神经纤维缠结。4．补肾化痰法能有效的提高动物海马和皮质区Ub、E1、E2-EPF和PGP9.5蛋白含量，增强泛素化通路功能，使淀粉样蛋白沉积斑块，和神经纤维缠结不能形成或被及时降解，达到减轻模型动物脑组织病理损伤，改善学习记忆能力的作用。