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目的:观察大承气汤急下存阴对内毒素血症大鼠血清内毒素、结肠cAMP和cGMP表达、常见有益菌乳酸杆菌和内毒素血症条件致病菌大肠杆菌增殖的影响,探讨其治疗内毒素血症的“急下存阴”作用机制,为大承气汤治疗内毒素血症的临床运用提供富有中医特色的现代医学诠释,为方剂配伍理论的研究提供新的思路和方法。方法:第一部分,大承气汤急下存阴对内毒素血症大鼠血清内毒素及结肠cAMP、cGMP的影响。SD大鼠随机分为正常组,模型组,大承气汤高剂量组(5g/kg·q12h)、中剂量组(2.5g/kg·q12h)和低剂量组(1.25g/kg·q12h)。正常组行假手术,其余各组均采用盲肠结扎穿孔术(Cecal ligation and puncture,CLP)致内毒素血症模型。大承气汤组予大承气汤,正常组及模型组予等体积生理盐水,每天灌胃2次,共5次,实验结束后眼眶采血,按照显色基质鲎试剂盒说明检测血清内毒素,免疫组化检测结肠cAMP、cGMP水平,莱卡显微镜拍照,图片经image-pro-plus6.0处理获取平均光密度值。第二部分,大承气汤急下存阴对常见益生菌乳酸杆菌及内毒素血症条件致病菌大肠杆菌增殖的影响。体外实验以分光光度计检测大承气汤(10-1~10-7)体外对大肠杆菌及乳酸杆菌增殖的影响;体内试验以实时荧光定量PCR检测大承气汤高剂量(5g/kg·q12h)、中剂量(2.5g/kg·q12h)、低剂量(1.25g/kg·q12h)对大鼠造模前及造模后8h(第一次给药之前)、2d、7d肠道大肠杆菌及乳酸杆菌增殖的影响。结果:第一部分大承气汤高、中剂量组血清内毒素、cAMP、cAMP/cGMP均降低,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);低剂量组内毒素水平降低,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);低剂量组cAMP/cGMP比值降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组cGMP升高,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);中剂量组cGMP升高,与模型组比较,有统计学意义(P<0.05);高、中剂量组在降低血清内毒素、cAMP、cAMP/cGMP比值,升高cGMP水平方面优于低剂量组(P<0.05)。第二部分体外实验:大承气汤(10-3~10-6)体外作用于乳酸杆菌其数量显著增加,大承气汤(10-1、10-2、10-7)体外作用于乳酸杆菌,其细菌数有所减少;大承气汤(10-1~10-7)体外作用于大肠杆菌,其细菌数有所增加。体内实验:(1)造模后8h(第一次给药之前),大承气汤高、中、低剂量组大肠杆菌数量显著增加;造模后2d,高、中剂量组大肠杆菌数量明显减少,乳酸杆菌数量迅速增加;造模后7d时,各组大肠杆菌基本恢复至正常水平,大承气汤高、中剂量组乳酸杆菌略高于正常水平;(2)低剂量大承气汤泻下驱除大肠杆菌作用较弱,几乎没有促进乳酸杆菌增殖作用,造模结束后7d乳酸杆菌数量反而减少;(3)高、中剂量大承气汤均有提高乳酸杆菌:大肠杆菌比值的作用,低剂量几乎没有作用。结论:大承气汤能够治疗内毒素血症,其“急下”机制可能与降低血清内毒素水平及驱除条件致病菌大肠杆菌有关,其“存阴”机制可能与升高cGMP、降低cAMP/cGMP比值及促进益生菌乳酸杆菌增殖有关。