【摘 要】
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目的:明确CSE1L在胃癌中的表达水平,研究槲皮素对CSE1L介导的致瘤作用及机体免疫抑制作用的调节功能。方法:利用Oncomine、GEPLA在线平台分析CSE1L在包括胃癌在内的多种肿瘤组织中的表达情况以及与胃癌病理分期之间的关系,通过免疫组织化学染色技术验证CSE1L在胃癌组织中表达情况;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析CSE1L基因对胃癌患者生存预后的影响,利用TIM
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目的:明确CSE1L在胃癌中的表达水平,研究槲皮素对CSE1L介导的致瘤作用及机体免疫抑制作用的调节功能。方法:利用Oncomine、GEPLA在线平台分析CSE1L在包括胃癌在内的多种肿瘤组织中的表达情况以及与胃癌病理分期之间的关系,通过免疫组织化学染色技术验证CSE1L在胃癌组织中表达情况;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析CSE1L基因对胃癌患者生存预后的影响,利用TIMER在线数据库分析CSE1L表达水平与白细胞浸润水平的相关性;构建动物模型,选用Balb/c雌性裸鼠24只,适应性喂养1周后,12只裸鼠背部皮下接种CSE1L敲除的MGC-803细胞株单细胞悬液,12只裸鼠背部接种CSE1L未敲除的MGC-803细胞株单细胞悬液,待接种的裸鼠背部皮下可触及米粒大小瘤体后,12只接种CSE1L敲除细胞悬液的裸鼠按随机数字表法随机分为2组,分别为CSE1L-KO加药组、CSE1L-KO组;12只接种未敲除CSE1L细胞悬液的裸鼠按随机数字表法随机分为2组,分别为CSE1L-NC加药组和CSE1L-NC组;每日,CSE1L-KO和CSE1L-NC给予等体积生理盐水灌胃,CSE1L-KO加药组和CSE1L-NC加药组分别给予槲皮素75mg/kg,每天灌胃0.4ml,持续灌胃两周;取外周血离心分离血清,处死裸鼠,剥离出瘤体组织并称重,利用ELISA法检测血清中IL-17、IL-2、TNF-α、IFN-γ表达量。结果:生物信息分析表明CSE1L在胃癌组织中的表达明显高于正常组织（P＜0.05）,与胃癌患者不良预后显著相关（P＜0.05）,CSE1L高表达与B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的浸润水平呈负相关（P＜0.05）;利用IHC验证CSE1L在胃癌组织中的表达情况,结果表明CSE1L在胃癌组织中的表达明显高于癌旁形态学正常组织（P＜0.05）;动物实验结果表明CSE1L-NC不加药组荷瘤裸鼠肿瘤平均重量大于CSE1L-KO不加药组肿瘤平均重量（P＜0.05）;CSE1L-NC不加药组裸鼠IL-17和TNF-α较CSE1L-KO不加药组表达量高（P＜0.05）;IL-2和IFN-γ的表达量较CSE1L-KO不加药组低（P＜0.05）;CSE1L-NC加药组IL-17和TNF-α较CSE1L-NC不加药组表达量低（P＜0.05）;IL-2和IFN-γ的表达量较CSE1L-NC不加药组高（P＜0.05）;CSE1L-KO加药组IL-17和TNF-α较CSE1L-KO不加药组表达量低（P＜0.05）,IL-2和IFN-γ的表达量较CSE1L-KO不加药组高（P＜0.05）。结论:在胃癌发生发展中,CSE1L基因过表达,可能会抑制机体免疫功能,促进肿瘤的生长,影响患者生存预后,槲皮素降低IL-17和TNF-α的表达,增加IL-2、IFN-γ的表达,逆转了CSE1L抑制机体免疫力的作用,抑制CSE1L介导的肿瘤的生长。
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