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目的:研究出生前和出生后生命早期亚砷酸钠（NaAsO2）或/和氟化钠（NaF）亚慢性染毒后,对大鼠空间学习记忆、海马CA1区长时程增强（LTP）以及海马组织NMDA受体亚基NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平和蛋白表达量的影响,探讨砷、氟以及二者联合对学习记忆的影响及作用机制。方法:选用SD大鼠16只（雌雄比3:1）。雌鼠随机分为对照组（自来水）、砷染毒组（50mg/L NaAsO2）、氟染毒组（100mg/L NaF）、砷氟联合染毒组（50mg/L NaAsO2+100mg/L NaF）,每组3只。采用自由饮水的方式染毒,染毒开始时间为雌雄合笼当日至仔鼠出生后42天（期间雌雄合笼时间为20天,仔鼠断乳时间为21天,仔鼠断乳后单独染毒）。染毒结束后各组选取8只仔鼠进行Morris水迷宫实验,水迷宫实验结束后选取其中的2只用于组织病理学检查,剩余6只进行在体海马CA1区LTP诱发实验。LTP实验结束后处死大鼠,取海马,采用实时荧光定量PCR（qPCR）法和Western-Blot法分别检测NMDA受体亚基NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达和蛋白表达量。结果:大鼠的逃避潜伏期在染毒处理的主效应上有统计学意义（P<0.05）。训练第三天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组与氟染毒组,差异具有统计学意义（P<0.05）,训练第五天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组、砷染毒组、氟染毒组,差异具有统计学意义（P<0.05）。空间探索实验结果显示,氟染毒组、砷氟联合染毒组目标象限停留时间小于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。在体海马CA1区LTP结果显示大鼠LTP幅值在记录时间的主效应上有统计学意义（P<0.01）,砷染毒组、氟染毒组与砷氟联合染毒组在60分钟时LTP幅值均小于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。qPCR结果显示砷染毒组、氟染毒组和砷氟联合染毒组NR2B mRNA表达水平低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,砷、氟染毒对NR2B mRNA表达的影响有交互作用（P<0.05）。Western-blot结果显示砷氟联合染毒组NR2B表达量小于对照组与砷染毒组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.生命早期砷、氟单独或联合染毒均可以引起大鼠空间学习记忆能力的降低。2.生命早期砷、氟染毒可能是通过影响NMDA受体亚基NR2B m RNA的表达水平,影响了NR2B的蛋白表达量,从而引起NMDA受体结构或者功能的变化,进而影响海马LTP的诱导与维持,使子代大鼠的空间学习记忆能力降低。3.砷、氟共同暴露时可能存在交互作用。