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目的：通过制造异丙肾上腺素（ISO）慢性心肌缺血（chronic myocardialischemia）大鼠模型，研究瓜蒌、薤白、瓜蒌-薤白单方、复方对慢性心肌缺血的药效学作用，以及其对心肌缺血保护作用的作用机制。为瓜蒌-薤白的临床应用提供理论依据。方法：采用连续6天腹腔注射异丙肾上腺素制造大鼠心肌缺血模型，灌胃（瓜蒌：25g/kg;薤白：12.5g/kg;瓜蒌-薤白：37.5g/kg）2周。并设立正常组、模型组、阳性对照组。记录造模前、造模后、给药后的心电图，观察心电图ST段变化。给药两周后，大鼠断头取血，测血清中乳酸脱氢酶（LDH），肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。取各组动物的心脏组织，进行HE染色，电镜切片观察组织病理变化。取各组心肌组织，采用western blotting法观测瓜蒌-薤白对有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPKs）家族3个主要信号分子c-Jun氨基端激酶（JNK）、细胞外信号调节激酶（ERK1/2）、P38磷酸化水平的影响。结果：（1）造模后，ST段均有不同程度的抬高，与正常组比较，P＜0.01,有显著性差异。给药后，给药组ST段电压有所降低，与模型组比较，有显著性差异。（2）造模后，模型组的LDH、CK、CK-MB均显著性提高，瓜蒌、薤白、瓜蒌-薤白煎液能降低血清中的CK-MB、LDH、CK含量，瓜蒌-薤白煎液降幅最大（P＜0.01）。瓜蒌煎液能扩张冠状动脉，薤白煎液有效成分有抗氧化作用，能有效降低血清中的CK-MB、LDH、CK含量。（3）光镜和电镜下观察心肌组织的细胞结构，给药组能够有效改善缺血模型造成的心肌纤维紊乱、细胞空泡、炎细胞浸润、灶性坏死、细胞器肿胀、线粒体水肿、闰盘扭曲。（4）缺血心肌组织P-P38、P-JNK,P-ERK1/2MAPK蛋白水平显著上升，给药组与模型组比较，P-P38、P-JNK、P-ERK1/2水平显著降低。结论：瓜蒌-薤白对慢性心肌缺血有保护作用。该药能降低心电图ST段抬高，能明显降低大鼠血清中CK、CK-MB、LDH的含量，有效减轻心肌组织间水肿，改善肌纤维排列紊乱，减轻心肌细胞线粒体肿胀和闰盘扭曲程度。瓜蒌-薤白，各部分指标改善均优于瓜蒌、薤白单用。其作用机制可能是通过清除氧自由基、减轻氧化反应而抑制P38、JNK、ERK1/2蛋白磷酸化以减轻缺血损伤，对心肌产生保护作用。