在人类生存环境中，电离辐射时刻威胁着人们的健康，人们一直在寻求有效的防护药物,目前广泛应用于临床且效果满意的辐射防护药物并不多,寻找高效低毒活性高，不良反应少的辐射防护剂变得日益重要。国内外对辐射防护剂的研究都比较重视，除含硫化合物外，细胞生长因子、天然药物等以外，对细胞活素类，中草药及复方、雌激素的抗辐射作用研究也较多。天然化合物香兰素，研究证实其具有抗氧化和抗诱变活性，清除电离辐射产生的自由基，抑制射线诱导的DNA和染色体损伤等，但其作用浓度高，活性相对较低。本实验室筛选出辐射防护作用更好的香兰素衍生物--丁香醛，已证实，丁香醛清除电离辐射产生的自由基的效果更好，可降低DNA损伤，提高DNA损伤修复能力以及辐射细胞存活率。丁香醛合成方便，理化性质稳定，具有开发成为新型辐射防护药的价值。药物代谢动力学发现，丁香醛进入动物体内10～15min即可被机体吸收，达到血液循环的量明显低于给药剂量，在血浆里检测到大量的丁香酸和少量的丁香醇，我们推测丁香醛进入体内发挥辐射防护作用的是其主要代谢物--丁香酸或者两种代谢物（丁香酸和丁香醇的混合物，以下简称混合物）协同发挥作用。本课题将从药效学部分研究，利用细胞实验观察和比较丁香醛主要代谢物--丁香酸和混合物的辐射防护作用。利用动物实验对丁香醛的主要代谢物--丁香酸的放射性氧化损伤和放射性造血损伤的防护作用进行研究，为丁香醛的进一步临床应用提供实验依据。主要研究结果如下：1.MTT方法观察丁香醛代谢物对辐射后MEFs细胞效应，结果显示：和0μmol/L组相比，各加药组的OD值明显增加（p<0.01），说明丁香醛代谢物能有效减轻辐射对MEF细胞的损伤。2.MTT方法观察丁香醛代谢物对照射后的MEFs细胞活力，结果显示：和IR组相比，各加药组的OD值明显增加（p<0.01），说明丁香醛代谢物能够提高辐射后的MEF细胞活力。3.细胞增殖实验观察丁香醛代谢物对照射后的MEFs细胞生长的影响，通过绘制细胞生长曲线显示，和IR组相比，丁香醛代谢物能促进照射后MEFs细胞增殖。4.细胞克隆形成实验检测丁香醛代谢物对照射后的MEFs细胞克隆形成率的影响，结果显示：和IR组相比，各加药组都能够提高细胞克隆形成率，差异有统计学意义（p<0.01），说丁香醛代谢物能提高照后MEFs细胞克隆形成率。5．小鼠骨髓有核细胞计数，观察丁香酸对小鼠骨髓造血损伤的作用，与IR组相比较，差异有统计学意义（p<0.01），说明丁香酸对照后小鼠骨髓有核细胞有一定的辐射保护作用，能够有效减轻小鼠骨髓造血损伤。6.流式细胞术检测小鼠骨髓有核细胞凋亡，结果显示，与IR组相比较，差异有统计学意义（p<0.01），说明丁香酸可降低辐射诱导的小鼠骨髓有核细胞凋亡。7.照后取小鼠骨髓和脾脏组织，处理后光镜下观察各组动物的骨髓和脾脏的组织病理学变化，结果显示：和IR组相比，丁香酸组小鼠的骨髓和脾脏组织损伤明显减轻。8.利用试剂盒检测丁香酸对照后小鼠抗氧化损伤作用，与IR组相比较，丁香酸组在照后3d和6d，SOD活性的恢复都较显著，差异有统计学意义(p<0.01)，说明丁香酸可促进小鼠血清SOD活性的恢复，同时也降低了血清MDA的含量，与IR组比较有显著的差异(p<0.01)，丁香酸能够增强细胞清除自由基的能力，减轻辐射诱发的膜脂质过氧化损伤程度，减轻细胞的辐射损伤。综上所述，丁香醛代谢物对MEFs细胞具有辐射损伤防护作用，丁香醛主要代谢物--丁香酸对辐射小鼠也具有抗氧化损伤和造血损伤防护作用，为丁香醛的进一步应用于临床提供实验依据。