肺癌胰岛素样生长因子-2基因的印迹状态

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研究背景及目的:基因印迹(genomic imprinting)是指亲源的生殖细胞(即配偶子)特异性地改变引起的体细胞等位基因特异性地表达,是一种不遵循孟德尔遗传学规律调控的现象。这种现象通常与胚胎的生长和生物学行为有关,但有时被印迹的基因也可作为原癌基因和抑癌基因发挥作用,与恶性肿瘤的发生密切相关。近年来,从基因印迹的角度来分析肿瘤的发生机制受到国内外学者的普遍重视。基因印记的缺失(loss of imprinting,LOI)在许多胚胎和成人肿瘤中被发现,说明它在肿瘤发生发展中具有重要作用。胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF2)是一种印迹基因,正常情况下只从父源等位基因转录,有报道 IGF2 基因的印迹在 Wilms,肿瘤和其他恶性肿瘤,如肾细胞癌,乳腺癌,结肠癌等中是缺失的,而且 IGF2 是过度表达的。在离体实验中已发现 IGF2 在肺癌细胞中是过度表达的。而关于 IGF2 基因印迹状态与肺癌之间关系的报道较少见,国内尚缺乏这方面的研究资料。本实验根据 IGF2 基因第 9 外显子具有 ApaI 位点多肽性,利用聚合酶链反应(PCR)技术结合限制性片段长度多态性(RFLP) 技术研究肺癌及癌周正常肺组织中 IGF2 基因的印迹状态和表达情况,旨在揭示 IGF2 的基因印迹在肺癌发生机制中的作用,从而为肺癌进一步的基因诊断和治疗提供理论依据。 研究对象及方法:肺癌标本来自大连医科大学附属一院心胸外科32 例病理学诊断为肺癌的患者,同时取距肿瘤 15 厘米以外的肺组织作为正常对照。将标本基因组 DNA 通过 PCR 扩增,选出 IGF2 第 9 外显
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