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为了探索不同海洋生境的可培养真菌的抑菌和抗肿瘤活性的差异以及筛选活性海洋真菌菌株,本实验从海口市沿海海域三个不同生境(海口西海岸沿线生境、南渡江入海口生境和演丰红树林生境)中采集不同的样品,利用海洋真菌通用培养基分离纯化得到不同生境的真菌,经液体发酵后,通过纸片扩散法(Kirby-Bauer disc diffusion method,K-B 法)和噻挫蓝(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterazolium bromide,MTT)比色法检测不同生境的真菌代谢产物的活性差异,来分析不同生境真菌代谢产物活性的多样性。实验结果表明,从3个不同生境采集的73份样品中得到162株海洋真菌,其中从西海岸沿线生境分离到106株真菌,从南渡江入海口生境分离得到22株,从红树林生境分离到34株,经初步鉴定,青霉属、曲霉属、木霉属等较多,子囊菌为优势类群。在K-B与MTT实验中,不同生境的真菌菌落的代谢产物对不同的病原菌和黑色素瘤B-16细胞抑制作用不尽相同,表现出丰富的产物活性多样性和物种多样性。在K-B实验中发现无论是具抑菌作用的菌株所占的比例数还是抑菌作用的强弱,分离自红树林生境的真菌菌落的代谢产物表现出更强的抑菌作用,其次为西海岸沿线生境的真菌菌落,而分离自南渡江入海口生境的真菌菌落表现出抑菌效果最差;但在MTT实验中发现,无论从具有抑制B-16细胞增殖的真菌数目比例,还是从其半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)强弱,都发现分离自西海岸沿线生境的真菌菌落的代谢产物的抗肿瘤活性程度和比例都更高,其次是分离自南渡江入海口生境的真菌菌落,而具有抑菌作用最强的红树林生境的真菌,其抗肿瘤活性却比其他2个生境的弱。这些结果可能暗示着:如果筛选抗生素药物,可以从红树林生境筛选可能会更高效,而筛选抗肿瘤药物,从沿海污水流入口或港口区域筛选菌株会更快捷。通过对162株真菌代谢产物对4株病原细菌和肿瘤细胞B-16抑制作用进行聚类分析,表现出116类不同的活性类型,从而反映了海洋真菌代谢产物活性的多样性。通过对活性海洋真菌菌株M-22与M-40的菌落结构,分生孢子着生位置,孢子形态结构等特征,以及扩增真菌ITS1-5.8S-ITS4 DNA基因序列的分析,鉴定菌株M-22为菌核青霉Penicillium sclerotiorum,菌株M-40为枝状枝孢菌Cladosporium cladosporioides。对活性菌株M-22与M-40进行大量液体发酵(前者为12 L,后者为16 L),分别获得乙酸乙酯浸膏为6.60 g与5.32 g粗提物,然后通过硅胶柱层析、TLC、HPLC等现代分离技术,运用MS、NMR、IR、UV等波谱学知识,利用纸片扩散法追踪活性部位。最终从菌株M-22中分离得到的活性化合物1(18.9mg)鉴定为PenicilazaphiloneC,其产量为1.575mg/mL;从M-40中分离得到活性化合物2(52.3mg)鉴定的为Ergosterol,其产量为2.906 mg/mL。其中化合物PenicilazaphiloneC为新化合物,Ergosterol为首次从枝孢菌属分离得到。为了测定从海洋真菌分离到的2个化合物的抑菌和抗肿瘤活性,通过K-B法和二倍稀释法测定其抑菌活性,利用MTT法测定其抗肿瘤活性。实验结果表明,化合物PenicilazaphiloneC抑菌活性较强,对克雷氏肺炎菌与大肠杆菌抑制最强,其最低抑制浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)达到 15.63 μ/mL,对金黄葡萄球菌的MIC为31.25 μg/mL,对铜绿假单孢杆菌的抑制作用最弱,其MIC也达到62.5 μg/mL。化合物Ergosterol对金黄葡萄球菌与大肠杆菌的MIC为125 μg/mL,对铜绿假单孢菌与克雷氏肺炎菌的MIC为250 μg/mL。在MTT实验中,化合物Penicilazaphilone C与Ergosterol都对黑色素瘤B-16的抑制作用较强,其IC50分别为:27.11μg/mL与80.48μg/mL;对人胃癌细胞SGC-7901的抑制相对弱一些,其IC50分别为:303.70 μg/mL与149.05 μg/mL;但化合物Penicilazaphilone C与化合物Ergosterol都表现出对正常人乳腺上皮细胞M-10的抑制作用不明显。