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[目的]:观察抑癌基因PTEN、FHIT编码蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达,探讨它们在大肠癌发生、发展中的作用及其与增殖细胞核抗原PCNA、抑癌基因P53的关系。评价PTEN、FHIT是否可以作为大肠癌诊断、判断预后的新标记物。 [方法]:应用免疫组织化学S-P法,检测64例大肠癌、25例大肠腺瘤及19例正常大肠粘膜组织中PTEN、FHIT蛋白表达状况,并分析它们与大肠癌组织学分级、Duckes分期、淋巴结转移的关系,同时检测PCNA、P53表达并比较与PTEN、FHIT的关系。 [结果]:PTEN蛋白在正常大肠粘膜组织、大肠腺瘤和大肠癌中阳性表达逐渐降低,在大肠癌中的表达(48.4%)显著低于腺瘤组(80.0%,P<0.01)及正常大肠粘膜组(94.7%,P<0.01)。PTEN蛋白阳性表达率在大肠癌Duckes分期中,C期+D期组显著低于A期+B期组(P<0.01);淋巴结转移组(28.6%)显著低于未转移组(58.1%)(P<0.05)。FHIT蛋白阳性表达率在大肠癌组(54.7%)显著低于腺瘤组(88.0%,P<0.01)及正常大肠粘膜组(100%,P<0.01)。在大肠癌组,FHIT蛋白阳性表达率在低分化癌组显著低于高、中分化癌组(P<0.05);C期+D期癌组显著低于A期+B期癌组(P<0.05);淋巴结转移组(33.3%)明显低于未转移组(65.1%),(P<0.05)。在大肠癌中,PTEN与FHIT蛋白表达呈正相关(r_s=0.317,P<0.05),PTEN及FHIT蛋白表达与PCNA表达均呈密切的负相关(r_s=-0.267,P<0.05;r_s=-0.374,P<0.01);但与P53表达比较均无相关性,(r_s=-0.153,P>0.05;山卫穿医才斗大学五可:七学位论文牙0 .078,P)0.05)。 [结论l:1.PTEN、FHIT失表达在大肠癌的发生、发展中可能起着重要的作用:PTEN或FHIT基因蛋白用免疫组织化学方法易于检测,因此两者有可能成为大肠癌诊断、判断预后的新标志物;2.PCNA的表达可反映大肠癌的增殖活性,是大肠癌增殖生物学行为的有用指标;PTEN、FHIT基因蛋白可能影响其表达,PTEN或FHIT与PCNA联合检测可能有助于大肠癌恶性程度及预后的判断;3.大肠癌组织中存在野生型PTEN、FHIT蛋白缺失和突变型P53蛋白过表达,进一步说明大肠癌的发生是多基因异常共同作用的结果。