论文部分内容阅读
背景原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是临床中最常见的恶性肿瘤性疾病之一,据最新文献数据报道,全世界范围内每年新发的病例数约为906000例,发病率位居全球恶性肿瘤的第6位,每年死亡的病例数约为830000例,死亡率跃居第3位。其中,肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤类型,约占总病例数的75%-85%,故对HCC的高风险人群进行早期筛查及对患病人群术前进行无创性的HCC组织学分级评估,是临床进行及时综合性治疗以改善患者预后,提高肝细胞肝癌患者整体生存率,并降低死亡率的重要手段。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)具有无辐射且无创性检查的优点,其软组织对比度和分辨率都高于其它的影像学检查,可以准确且清晰地显示正常肝实质和病变部位的解剖结构及形态学特征。钆塞酸二钠(Gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA)作为肝胆特异性对比剂,不仅具有常规钆剂的动态增强显像功能,并且可被正常肝实质细胞摄取获得独特的肝胆特异期,可以最大限度地对比显示肝癌小病灶,采用不同组合方式的肝胆特异性对比剂MRI优化序列扫描有可能更有利于肝细胞肝癌高风险人群病灶的检出与早期筛查。有研究发现OATP8是参与Gd-EOB-DTPA摄取和转运的重要分子通道,OATP8表达量的不同会导致肝胆特异期的信号强度在正常背景肝实质细胞与肝癌肿瘤细胞之间存在不同,且OATP8的表达量会随着肝细胞肝癌组织学分级的下降而下降,故与肝胆期相关的增强扫描前后的不同定量信号强度值似乎可以在术前无创性评估肝癌组织学分级,为临床选择合适的治疗方式以改善预后提供更有效的指导。综上所述,本研究一部分旨在分析不同组合的钆塞酸二钠MRI优化序列在高风险人群中筛查小肝癌的临床价值,为高风险患者设计个性化的钆塞酸二钠MRI优化序列,提高高风险患者的肝癌检出率;另一部分旨在使用钆塞酸二钠磁共振成像增强前后不同信号强度的定量指标评估其与肝细胞肝癌Edmondson Steiner组织学分级的相关性及诊断效能,为临床进行肝细胞肝癌的早期筛查和术前组织学分级评估提供一定的有效帮助。第一部分钆塞酸二钠MRI优化序列在高风险人群中筛查小肝癌的价值研究目的比较3组磁共振优化序列在肝细胞性肝癌高风险人群中对小肝癌的筛查能力。材料与方法收集2017年1月至2020年10月于河南省人民医院行全序列钆塞酸二钠增强MR检查且有病理结果的121例患者图像,从全序列中提取3组优化序列让两位放射科医师独立评估:(1)平扫组,包括T2WI和DWI序列;(2)增强组,包括蒙片和钆塞酸二钠四期增强图像(动脉早期、动脉晚期、门静脉期、过渡期);(3)肝胆期组,包括T2WI、DWI和20 min T1-HBP序列。根据病理结果将患者分为肝癌阳性或阴性,计算3组优化序列诊断效能。结果3组优化序列扫描和准备时间(分钟︰秒)分别为12︰52、13︰04、14︰06。3组优化序列诊断小肝癌的敏感度及相应95%置信区间为85.5%(75%-92.8%)、91.35(82%-96.7%)、94.2%(85.8%-98.4%);特异度73.1%(59%-84.4%)、90.4%(79%-96.8%)、88.5%(76.6%-95.6%);符合率80.2%(71.9%-86.9%)、90.9%(84.3%-95.4%)、91.7%(85.3%-96%)。3组阳性似然比3.18、9.51、8.19,阴性似然比0.19、0.09、0.06,约登指数0.586、0.817、0.827。结论平扫组敏感度较高,为小肝癌筛查提供一定的帮助;增强组和肝胆期组特异度和符合率高,用于筛查小肝癌的诊断效能更好。第二部分钆塞酸二钠增强MRI定量评估肝细胞肝癌Edmondson Steiner组织学分级的价值目的通过定量指标分析肝脏钆塞酸二钠增强磁共振相对信号强度参数评估肝细胞肝癌Edmondson Steiner组织学分级的价值。材料与方法收集2017年1月至2021年12月于河南省人民医院因肝脏占位行磁共振平扫加钆塞酸二钠增强扫描的105例患者临床及病理相关资料,根据Edmondson Steiner肿瘤分类及诊断标准四型分级系统对肝细胞肝癌进行组织学分级,I级13例、II级61例、III级26例、IV级5例。测量肝细胞肝癌病灶及背景肝在增强前后的信号强度,计算得出绝对对比度增强、肿瘤-肿瘤对比度增强率、肿瘤-肝脏对比度增强率、相对强度比、强化率共5组相对信号强度参数。使用单因素方差分析比较肝癌不同Edmondson Steiner分级间5组相对信号强度参数值的差异,采用Spearman相关系数分析5组信号强度与肝癌分化程度之间的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估5组相对信号强度参数对低级别肝细胞肝癌组织学分级的诊断效能,采用Delong检验比较各组ROC曲线下面积(AUC)。结果肝细胞肝癌不同Edmondson Steiner分级病变患者组间绝对对比度增强(P<0.001)、肿瘤-肿瘤对比度增强率(P=0.008)、肿瘤-肝脏对比度增强率(P=0.022)、强化率(P=0.015)总体差异均有统计学意义,不同Edmondson Steiner分级病变组间相对强度比(P=0.184)无显著差异。Spearman相关性分析表明,绝对对比度增强与肝细胞肝癌分化程度之间呈显著的强正相关(r=0.629,P<0.001),肿瘤-肿瘤对比度增强率(r=0.330,P<0.01)、肿瘤-肝脏对比度增强率(r=0.221,P<0.05)、相对强度比(r=0.200,P<0.05)、强化率(r=0.310,P<0.01)与肝细胞肝癌分化程度之间呈显著的弱正相关。绝对对比度增强诊断低级别肝细胞肝癌组织学分级的曲线下面积(AUC)最大(0.822),诊断效能相对最高。结论肝功能Child-Pugh A级或B级的患者中,肝脏钆塞酸二钠增强磁共振的部分定量指标对评估肝细胞肝癌Edmondson Steiner组织学分级具有一定的价值,其中绝对对比度增强是相关性及诊断效能相对最高的指标。第三部分磁共振优化序列对肝细胞肝癌筛查价值的Meta分析目的系统评价高风险人群使用磁共振优化序列进行肝细胞肝癌筛查的诊断效能。材料与方法检索Pub Med、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中磁共振优化序列(AMRI)筛查肝细胞肝癌(HCC)的中英文文献,依据纳入排除标准筛选AMRI筛查HCC诊断效能的研究。检索时限自建库至2021年7月30日。采用QUADAS-2质量评价表对纳入文献质量进行评价。使用Stata16.0软件对纳入研究的合并敏感度、合并特异度、合并阳性似然比、合并阴性似然比及合并诊断优势比进行分析。绘制森林图及综合受试者工作特征(SROC)曲线,计算SROC曲线下面积(AUC)。由Q统计量和Higgins I2统计量(I2)评价异质性,使用Meta回归探讨异质性来源。绘制Deek’s图评估是否存在发表偏倚。绘制Fagan图,评价诊断试验的临床运用价值。结果共纳入14篇文献,包括2702例患者的2758个病灶。总AMRI合并敏感度、合并特异度分别为85%(83%-87%)、92%(90%-94%)。分类研究中NC AMRI和HBP AMRI的合并敏感度、合并特异度分别为84%(81%-88%)、91%(87%-94%)和87%(83%-90%)、93%(92%-95%),两类方案的合并敏感度、合并特异度具有一定的可比性。进一步分析显示,HBP AMRI中T2+DWI+HBP方案合并敏感度、合并特异度分别为86%(81%-91%)、94%(91%-95%),AUC为0.96,诊断效能最高。总AMRI存在中度以上异质性,Meta回归分析显示研究人群是否肝硬化为主、设备场强是影响研究异质性的重要因素(P<0.05)。Deek’s图提示纳入研究的不同优化序列方案未存在显著的发表偏倚(P>0.05)。Fagan图提示T2+DWI+HBP方案作为确认试验诊断效果较好。结论各AMRI方案对HCC的筛查均具有可接受的敏感度和特异度,其中T2+DWI+HBP方案作为磁共振优化序列筛查肝细胞肝癌时显示出相对最高的诊断效能,提高筛查准确性的同时可优化检查流程。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需更多高质量研究予以验证。