【摘 要】
:
侵袭转移是影响恶性肿瘤治疗疗效、预后的主要因素。TGF-β/SMAD3信号通路的异常激活在恶性肿瘤侵袭转移中发挥着重要的作用,深入研究TGF-β/SMAD3的具体调控机制显得尤为重要。本研究首次报道了在结肠癌细胞中Nucleostemin(NS)与SMAD3相互作用介导的肿瘤发生发展,具体机制为NS促进SMAD3入核增加,将磷酸化入核的SMAD3滞留在细胞核中,从而竞争性抑制SMAD3与去磷酸化酶
论文部分内容阅读
侵袭转移是影响恶性肿瘤治疗疗效、预后的主要因素。TGF-β/SMAD3信号通路的异常激活在恶性肿瘤侵袭转移中发挥着重要的作用,深入研究TGF-β/SMAD3的具体调控机制显得尤为重要。本研究首次报道了在结肠癌细胞中Nucleostemin(NS)与SMAD3相互作用介导的肿瘤发生发展,具体机制为NS促进SMAD3入核增加,将磷酸化入核的SMAD3滞留在细胞核中,从而竞争性抑制SMAD3与去磷酸化酶PPM1A之间的结合,减少了SMAD3去磷酸化出核,TGF-β信号传导通路,促进了恶性肿瘤的侵袭转移。此外,通过建立的结肠癌临床数据库研究分析,NS高表达和肿瘤患者的原发肿瘤浸润、组织学分级、局部淋巴结转移有关,与磷酸化SMAD3正相关,高表达NS和磷酸化SMAD3的患者预后更差。由此可见,调控NS/SMAD3信号轴,有望为恶性肿瘤治疗策略提供新的靶点和线索。
其他文献
第一部分:新型小鼠睑板腺器官型培养模型的构建 目的:睑板腺对于维持眼表的完整性和健康至关重要。在本部分研究中,我们探索了小鼠睑板腺器官型培养的方法,并研究了血清和阿奇霉素对睑板腺上皮细胞分化的影响。 方法:通过显微解剖,我们从小鼠眼睑内分离出睑板组织,并采用不同培养方法将外植体于体外环境中培养24至120小时不等;同时我们将睑板组织通过酶消化和再解剖,解离得到原代睑板腺上皮细胞。将原代上皮细胞
第一部分:壳聚糖/丝胶蛋白复合生物支架局部持续释放神经生长因子用于慢性神经卡压损伤的治疗 目的: 探索搭载神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的壳聚糖/丝胶蛋白复合生物支架在慢性神经卡压损伤治疗中的应用。 方法: 首先采用溴化锂提取法从丝素缺失型突变品种的家蚕蚕茧(140 Nd-s)中提取了丝胶蛋白。将壳聚糖(chitosan,CS)与丝胶蛋白(sericin,S
目的:据报道,长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,lncRNAs)和乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中发挥了重要的调控作用。寻找新的与HBV阳性HCC相关的lncRNA,并探究其可能的作用机制,期待为lncRNA在肝癌患者的临床诊断及疗效监测方面提供新的思路。 方法:1.收集7
研究背景:目前的研究发现心脏的异常唾液酸化可能会导致心力衰竭的发生与发展。唾液酸通常位于细胞表面或分泌蛋白的糖链末端,作为分子的配体介导一系列生理过程。唾液酸对于维持正常的细胞功能以及心血管稳态发挥着重要的作用。但是在疾病状态下,唾液酸酶会将糖蛋白和糖脂末端的唾液酸游离下来,从而导致细胞间的异常粘附以及跨膜信号传导的紊乱。目前已有的机制研究表明唾液酸可导致心肌细胞的凋亡和炎症。但在心力衰竭患者中,
目的:脊髓损伤(Spinal cord injury, S C I)是临床上常见的脊髓病变,导致严重的神经功能障碍,其病死率及致残率极高。脊髓损伤后神经元发生严重损伤包括神经元凋亡和焦亡等。但是,脊髓损伤后神经元焦亡与凋亡的时空分布模式及神经元焦亡的具体调控机制尚不清楚。电压门控质子通道(Voltage gated proton channel,Hvl)在中枢神经系统特异性表达在小胶质细胞上。在缺
第一部分比较不同层厚的屏气容积内插序列(VIBE)与常规T1序列在检测骶髂关节骨质结构改变中的价值 目的:以CT为参考标准,比较不同层厚的屏气容积内插序列(Volumetric Interpolated Breath-hold Examination, VIBE )与常规T1序列在检测可疑脊柱关节炎(spondyloarthritis, SpA)患者中骶髂关节骨质结构改变中的价值。 方法:纳入
在我国乃至全球,脑卒中都是高发病率、高致死率、高致残率、高复发率的心脑血管疾病,严重威胁着人类的生命健康,也给社会及家庭带来了巨大的经济负担。缺血是脑卒中最重要的致病因素,因此,无创的精准评估缺血性脑卒中发生发展过程对早期诊断、及时治疗、预后预测尤为重要。 众所周知,在脑卒中的影像学评价中,磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)扮演着举足轻重的角色,扩散磁共
第一部分AtraseB在体外抑制补体的作用 【目的】以猪主动脉内皮细胞系(iPECs)为靶细胞,通过异种抗体介导补体依赖的细胞毒模型来检测atraseB抑制补体激活的能力和探索其中的机制。 【方法】收集不同健康人的外周血,离心后收集血清,分别与不同终浓度的atraseB预孵育不同的时间。预孵育过的血清再与iPECs孵育。通过流式细胞术检测iPECs的死亡率和异种天然抗体IgG、IgM以及部分补