【摘 要】
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侵袭转移是影响恶性肿瘤治疗疗效、预后的主要因素。TGF-β/SMAD3信号通路的异常激活在恶性肿瘤侵袭转移中发挥着重要的作用，深入研究TGF-β/SMAD3的具体调控机制显得尤为重要。本研究首次报道了在结肠癌细胞中Nucleostemin(NS)与SMAD3相互作用介导的肿瘤发生发展，具体机制为NS促进SMAD3入核增加，将磷酸化入核的SMAD3滞留在细胞核中，从而竞争性抑制SMAD3与去磷酸化酶
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侵袭转移是影响恶性肿瘤治疗疗效、预后的主要因素。TGF-β/SMAD3信号通路的异常激活在恶性肿瘤侵袭转移中发挥着重要的作用，深入研究TGF-β/SMAD3的具体调控机制显得尤为重要。本研究首次报道了在结肠癌细胞中Nucleostemin(NS)与SMAD3相互作用介导的肿瘤发生发展，具体机制为NS促进SMAD3入核增加，将磷酸化入核的SMAD3滞留在细胞核中，从而竞争性抑制SMAD3与去磷酸化酶PPM1A之间的结合，减少了SMAD3去磷酸化出核，TGF-β信号传导通路，促进了恶性肿瘤的侵袭转移。此外，通过建立的结肠癌临床数据库研究分析，NS高表达和肿瘤患者的原发肿瘤浸润、组织学分级、局部淋巴结转移有关，与磷酸化SMAD3正相关，高表达NS和磷酸化SMAD3的患者预后更差。由此可见，调控NS/SMAD3信号轴，有望为恶性肿瘤治疗策略提供新的靶点和线索。
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