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目的：
鉴于大部分患者在接受以免疫检查点(immune checkpoint ；ICP)为靶点的免疫治疗时反应性欠佳，选择一个合适的时机来添加免疫治疗尤为重要。本研究旨在明确外周血ICP抑制剂(ICP inhibitor；ICPi)治疗反应性相关标志物在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer；EOC)治疗过程中的变化趋势，从而为探索添加ICPi治疗的最佳时机提供依据。
材料与方法：
1.研究指标：通过文献查找，确定患者外周血中与ICPi治疗反应性相关的标志物，纳入研究。作为ICPi治疗有效性标志物，绝对淋巴细胞数(absolute lymphocyte count, ALC)、绝对嗜酸性粒细胞数(absolute eosinophil count, AEC)和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和治疗反应性呈正相关；作为ICPi治疗无效性标志物，绝对中性粒细胞数(absolute neutrophil count, ANC)、绝对单核细胞数(absolute monocyte count, AMC)、中性粒细胞数/淋巴细胞数(derived neutrophil-to-lymphocyte ratio, dNLR )、可溶性白介素2α受体(solubleinterleukin-2receptorα,sIL-2Rα,sCD25)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)和治疗反应性呈负相关。
2.患者纳入：2016年3月1日到2019年3月1日我院收治的经病理确诊的初治EOC患者。合并其它肿瘤、慢性炎症疾病或自身免疫性疾病的患者除外。
3.资料收集：收集患者一般信息、临床病理资料、诊疗经过以及患者在手术及化疗前后的血常规及CA125结果，记录ALC、AEC、ANC和AMC值。
4.ELISA检测：收集患者手术及化疗前后外周血，使用ELISA检测外周血浆中sCD25、IL-6、IFN-γ的表达水平。
5.统计分析：采用T检验及非参数检验比较各指标在治疗过程中的变化是否具有统计学意义。
结果：
1.共有92例EOC患者纳入研究，平均年龄51岁，FIGO分期I期有22例，II期15例，III期50例，IV期5例；病理类型为高级别浆液性癌的共72例，其他病理类型的共有20例；行初始肿瘤细胞减灭术(Primary debulking surgery, PDS)的有57例，行间歇性肿瘤细胞减灭术(Interval debulking surgery, IDS)的有35例。所有化疗方案均为紫杉醇+卡铂联合静脉化疗方案，中位化疗周期数为6(范围4-11次)。
2.与术前水平相比，术后ICPi有效性标志物ALC及AEC明显降低(P<0.001,P=0.001)，IFN-γ水平无明显变化；而无效性标志物ANC、AMC、dNLR、IL-6及sCD25显著升高(P<0.05)。
3.与化疗前水平相比，化疗一次后ICPi有效性标志物ALC及AEC明显升高(P=0.027，P<0.001)，IFN-γ水平无明显变化；无效性标志物ANC、AMC、dNLR、IL-6及sCD25显著降低(P<0.05)。
4.在PDS的治疗过程中，PDS术后ICPi有效性标志物ALC及AEC较术前明显降低(P<0.001)，无效性标志物ANC、AMC及dNLR较术前明显增高(P<0.001)；第一次化疗后AEC较术后明显升高(P<0.001)，ALC变化不明显(P=0.122)，ANC、AMC及dNLR明显降低(P<0.001)；而第二次化疗后与第一次化疗后相比上述指标无明显差异(P>0.05)。
5.在IDS的治疗过程中，术后ICPi有效性标志物ALC和AEC则较术前明显降低(P<0.001、P=0.02)，无效性标志物ANC和dNLR较术前增高(P<0.001)，AMC变化不明显(P=0.96)。第一次化疗后ALC和AEC变化不明显，ANC、AMC、dNLR明显较低(P<0.001)；在行满意的肿瘤细胞减灭术后，ALC明显降低(P<0.001)，AMC和dNLR明显升高(P=0.033、P=0.003)，而ANC和AEC变化无明显统计学意义，术后第一次化疗使AEC明显升高(P=0.01)，ALC升高不明显，ANC、AMC、dNLR明显降低(P<0.001)；术后二次化疗与第一次化疗后ANC、ALC、AMC、dNLR差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：
EOC患者在手术后ICPi治疗有效性标志物ALC、AEC降低，无效性标志物ANC、AMC、dNLR及外周血sCD25、IL-6升高，化疗一次后ALC、AEC升高，ANC、AMC、dNLR及外周血sCD25、IL-6降低。不同的手术方式会对上述指标在治疗过程中的变化产生一定的影响。以上结果提示术后立即添加ICPi是不合适的，应在至少一个疗程的辅助化疗后再使用ICPi可能会得到更好的治疗反应性。
鉴于大部分患者在接受以免疫检查点(immune checkpoint ；ICP)为靶点的免疫治疗时反应性欠佳，选择一个合适的时机来添加免疫治疗尤为重要。本研究旨在明确外周血ICP抑制剂(ICP inhibitor；ICPi)治疗反应性相关标志物在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer；EOC)治疗过程中的变化趋势，从而为探索添加ICPi治疗的最佳时机提供依据。
材料与方法：
1.研究指标：通过文献查找，确定患者外周血中与ICPi治疗反应性相关的标志物，纳入研究。作为ICPi治疗有效性标志物，绝对淋巴细胞数(absolute lymphocyte count, ALC)、绝对嗜酸性粒细胞数(absolute eosinophil count, AEC)和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和治疗反应性呈正相关；作为ICPi治疗无效性标志物，绝对中性粒细胞数(absolute neutrophil count, ANC)、绝对单核细胞数(absolute monocyte count, AMC)、中性粒细胞数/淋巴细胞数(derived neutrophil-to-lymphocyte ratio, dNLR )、可溶性白介素2α受体(solubleinterleukin-2receptorα,sIL-2Rα,sCD25)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)和治疗反应性呈负相关。
2.患者纳入：2016年3月1日到2019年3月1日我院收治的经病理确诊的初治EOC患者。合并其它肿瘤、慢性炎症疾病或自身免疫性疾病的患者除外。
3.资料收集：收集患者一般信息、临床病理资料、诊疗经过以及患者在手术及化疗前后的血常规及CA125结果，记录ALC、AEC、ANC和AMC值。
4.ELISA检测：收集患者手术及化疗前后外周血，使用ELISA检测外周血浆中sCD25、IL-6、IFN-γ的表达水平。
5.统计分析：采用T检验及非参数检验比较各指标在治疗过程中的变化是否具有统计学意义。
结果：
1.共有92例EOC患者纳入研究，平均年龄51岁，FIGO分期I期有22例，II期15例，III期50例，IV期5例；病理类型为高级别浆液性癌的共72例，其他病理类型的共有20例；行初始肿瘤细胞减灭术(Primary debulking surgery, PDS)的有57例，行间歇性肿瘤细胞减灭术(Interval debulking surgery, IDS)的有35例。所有化疗方案均为紫杉醇+卡铂联合静脉化疗方案，中位化疗周期数为6(范围4-11次)。
2.与术前水平相比，术后ICPi有效性标志物ALC及AEC明显降低(P<0.001,P=0.001)，IFN-γ水平无明显变化；而无效性标志物ANC、AMC、dNLR、IL-6及sCD25显著升高(P<0.05)。
3.与化疗前水平相比，化疗一次后ICPi有效性标志物ALC及AEC明显升高(P=0.027，P<0.001)，IFN-γ水平无明显变化；无效性标志物ANC、AMC、dNLR、IL-6及sCD25显著降低(P<0.05)。
4.在PDS的治疗过程中，PDS术后ICPi有效性标志物ALC及AEC较术前明显降低(P<0.001)，无效性标志物ANC、AMC及dNLR较术前明显增高(P<0.001)；第一次化疗后AEC较术后明显升高(P<0.001)，ALC变化不明显(P=0.122)，ANC、AMC及dNLR明显降低(P<0.001)；而第二次化疗后与第一次化疗后相比上述指标无明显差异(P>0.05)。
5.在IDS的治疗过程中，术后ICPi有效性标志物ALC和AEC则较术前明显降低(P<0.001、P=0.02)，无效性标志物ANC和dNLR较术前增高(P<0.001)，AMC变化不明显(P=0.96)。第一次化疗后ALC和AEC变化不明显，ANC、AMC、dNLR明显较低(P<0.001)；在行满意的肿瘤细胞减灭术后，ALC明显降低(P<0.001)，AMC和dNLR明显升高(P=0.033、P=0.003)，而ANC和AEC变化无明显统计学意义，术后第一次化疗使AEC明显升高(P=0.01)，ALC升高不明显，ANC、AMC、dNLR明显降低(P<0.001)；术后二次化疗与第一次化疗后ANC、ALC、AMC、dNLR差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：
EOC患者在手术后ICPi治疗有效性标志物ALC、AEC降低，无效性标志物ANC、AMC、dNLR及外周血sCD25、IL-6升高，化疗一次后ALC、AEC升高，ANC、AMC、dNLR及外周血sCD25、IL-6降低。不同的手术方式会对上述指标在治疗过程中的变化产生一定的影响。以上结果提示术后立即添加ICPi是不合适的，应在至少一个疗程的辅助化疗后再使用ICPi可能会得到更好的治疗反应性。