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背景和目的: 近年来,脑缺血耐受(brain ischemic tolerance,BIT)成为内源性神经保护的研究热点,而缺血预适应和缺血后适应则是诱导脑缺血耐受的重要手段。1986年Murry等首次提出了“缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)”的概念,意指器官或组织经受一次或多次短暂性缺血后,激发机体产生的内源性保护机制,可减轻后续严重缺血引起的一系列损伤。由于临床上无法预测缺血事件的发生时间,缺血预适应的临床应用受到了一定的限制。2003年,Zhao ZQ等应用犬心肌缺血模型进行研究首次正式提出了缺血后适应(ischemic postconditioning,IPTC),并被越来越广泛关注和应用。2006年,Zhao H等首先将缺血后适应的概念应用到脑保护作用的研究中。目前,虽然缺血后适应的作用及机制在多方面取得一定进展,但要在已缺血区域的脑组织原位再缺血来触发缺血后适应,临床应用显然不现实。所以本课题组利用非侵袭性远端肢体缺血后适应(non-invasive distal limb ischemic postconditioning,NDLIP)方法针对首次发生急性脑梗死的患者进行研究。目的在于探讨短暂肢体缺血后适应对急性脑梗死患者神经功能恢复中的作用以及相关炎性因子的影响 方法: 将290例急性脑梗死患者随机按入院序贯分为对照组(常规内科治疗)和实验组(常规内科治疗联合NDLIP)。NDLIP方法系将实验组患者入院治疗时对其进行上肢缺血后适应的操作,通过血压袖带分别交替在两上肢加压至200mmHg,进行5min的充气和5min的放气,每天3个循环,连续3天。两组入院时和治疗14天时均分别予以美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评价神经功能,并检测血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤蛋白原(Fibrinogen,FIB)及血糖(Glucose Glu)水平。 结果: ①NIHSS评分:入院时,实验组和对照组患者NIHSS评分分别为8.21±2.22和8.88±2.77,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗14天时实验组和对照组 NIHSS分别为4.14±1.89和8.29±2.78,各自前后对照比较差异均有统计学意义( p<0.01),此外,两组治疗前后NIHSS评分差值比较,实验组的差值为4.06±0.77,对照组的差值为0.59±1.26,两组差异比较有统计学意义(p<0.01),提示实验组神经功能恢复优于对照组。 ②CRP:入院时,实验组和对照组CRP水平分别为10.2±4.2mg/L和10.3±2.8mg/L,两组患者CRP水平间差异无统计学意义(P>0.05);但治疗14天时,实验组和对照组血清CRP水平分别为5.0±2.2mg/L和8.7±3.3mg/L,各自前后对比,血清CRP水平均有下降,两组比较有统计学意义(p<0.01)。此外,两组治疗前后血清CRP下降差值比较,实验组为5.2±2.2 mg/L,对照组为1.6±2.2 mg/L,实验组血清CRP下降大于对照组,两组比较有统计学意义( p<0.01)。 ③D-D:入院时,实验组和对照组 D-D水平分别为1.03±0.42mg/L和1.03±0.39mg/L,两组患者D-D水平间比较无统计学意义(P>0.05);但治疗14天时,实验组和对照组血清D-D水平分别为0.63±0.34mg/L和0.89±0.30mg/L,各自前后对比,血清D-D水平均有下降,两组比较有统计学意义(p<0.01)。此外,两组治疗前后血清D-D下降差值比较,实验组为0.40±0.21 mg/L,对照组为0.14±0.23mg/L,实验组血清D-D下降大于对照组,差异比较有统计学意义(p<0.01)。 ④FIB:入院时,实验组和对照组FIB水平分别为3.95±1.34g/L和3.53±1.09g/L,两组患者FIB水平间差异无统计学意义(P>0.05);但治疗14天时,实验组和对照组血清 FIB水平分别为2.12±0.99g/L和3.23±1.36g/L,各自前后对比,血清 FIB水平均有下降,两组比较有统计学意义(p<0.01)。此外,两组治疗前后血清FIB下降差值比较,实验组为1.83±0.88g/L,对照组为0.30±0.68g/L,实验组血清FIB下降大于对照组,两组差值比较有统计学意义(p<0.01)。 GLU:入院时,两组患者空腹Glu水平比较无统计学意义(p>0.05);治疗14天时空腹Glu两组均无明显改变,比较无统计学意义(p>0.05)。 结论: 依据研究中对NIHSS评分、血清CRP、D-D、FIB及Glu水平的检测结果,短暂肢体缺血后适应(NDLIP)对急性脑梗死患者神经功能改善起到一定的促进作用,推测机理可能与其降低血清CRP、D-D、FIB水平变有关,有待临床进一步研究。该方法安全无创,患者无明显不良反应发生,简单易行,适于临床开展运用。