溶出度是指在规定条件下药物活性成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体口服制剂中溶出的速率和程度。当前,溶出度的应用日趋广泛,它可以用于处方、制剂工艺和剂型的评价和筛选,固体制剂的质量评价,根据溶出度结果并结合体内外相关性,预测药物的体内生物利用度等,由此可见,溶出度试验现已成为药品质量控制的重要项目之一。然而,现行药品特别是难溶性药物的质量标准中的溶出度方法,其溶出度结果与体内生物利用度是否相关尚存争议,例如为了使药物能够完全溶出,采用过于剧烈的溶出条件,与胃肠道生理环境严重不符。由此可能导致不同企业的同种药物的临床疗效差异较大。因此,探索建立既能反映药物内在质量又能体现其体内生物活性的溶出度方法,对严格控制药品质量,确保药品临床使用的有效性和安全性至关重要。本课题通过考察不同类型的难溶性药物替米沙坦(弱酸性)、卡马西平(中性)和卡维地洛(弱碱性)的溶解度和表观油水分配系数等理化性质,对三种药物的溶出条件从溶出介质、溶出体积和转速等方面进行优化,建立更接近胃肠道内环境的溶出条件,并对不同企业生产的样品分别进行溶出行为考察的同时,与日本橙皮书中的溶出曲线做比对分析。实验表明,优化后的溶出度方法有较好的区分力,能更客观地评价药品的质量,且溶出条件与生理环境相似度高,具有良好的体内外相关性。此外,本课题利用激光共聚焦显微拉曼光谱仪对三种药物的不同企业样品进行拉曼图谱测定,结果表明,卡马西平片和卡维地洛片不同样品问的溶出差异与晶型无关,替米沙坦片存在三种拉曼图谱,相应的溶出情况也不同,主要是由不同的处方或生产工艺造成的。本课题对不同类型难溶性药物的溶出条件进行研究,并根据优选条件比较分析不同工艺和处方制剂的溶出曲线,为研究和建立合理的溶出度方法提供策略和指导,并为进一步研究溶出度的体内外相关性提供有意义的参考。