氯胺酮（ketamine,KET）属于新精神活性物质,是常见的成瘾药物,因其镇痛及抗抑郁效果在临床应用。但氯胺酮具有成瘾性和神经毒性作用,滥用会损伤神经,且极易复吸。氯胺酮成瘾涉及的脑区众多,成瘾机制尚未完全明确。本文的目的是采用行为学、化学遗传操纵、组织化学和生化分析等研究方法,以条件位置偏爱（conditioned place preference,CPP）为模型,探讨前额叶（prefrontal cortex,PFC）或海马（hippocampus,HP）功能抑制对氯胺酮成瘾消退过程的影响,为阐明氯胺酮成瘾机制、神经环路及作用机制提供动物实验依据。结果如下:（1）化学遗传抑制PFC:组织学检查结果首次证明存在从内侧PFC到HP的兴奋性神经元投射。CPP训练16d成功建立偏好,注射化学遗传激活剂DCZ再次测试,发现短期抑制PFC-下边缘（IL）影响成瘾记忆的提取。经10d干扰PFC功能的消退训练后,发现抑制PFC-前边缘区（PL）可加快消退进程,抑制IL可减缓消退进程。水迷宫训练4d,动物可成功形成空间记忆,但注射DCZ抑制PL、IL功能可影响空间记忆提取。旷场和高架十字迷宫测试结果表明大鼠经历手术、CPP及水迷宫实验后焦虑情绪增加。（2）化学遗传抑制HP:组织学检查显示病毒随神经纤维投射在PFC中也有表达。CPP训练20d成功建立偏好,而经4d干扰HP功能的消退训练后抑制背侧海马（dorsal hippocampus,DH）、背后侧海马（posterior orsal hippocampus,PDH）及腹侧海马（ventral hippocampus,VH）功能可减缓成瘾消退进程。注射DCZ再次测试,表明抑制DH、PDH及VH功能还可阻碍成瘾消退记忆提取。抑制HP三部分功能后进行水迷宫训练后的测试结果表明DH、PDH及VH参与空间记忆的建立。旷场实验结果表明抑制DH及PDH功能可能会增加大鼠焦虑抑郁情绪。血液生化分析提示本研究的实验过程对血清中神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子前体有一定影响。结论:本研究首次在大鼠上发现存在从PFC到HP的兴奋性神经纤维投射;PL功能被抑制会导致氯胺酮成瘾记忆消退加快,而IL功能被抑制会导致消退减缓,两者作用不同;HP-DH、PDH及VH参与成瘾消退记忆和空间记忆的形成过程,还参与KET-CPP消退记忆的提取过程。