目的：研究L4F对代谢综合征(MS)大鼠心功能的影响,探讨L4F通过上调血红素氧合酶-1(HO-1)发挥心血管系统保护作用的可能机制,以期为代谢综合征导致心功能损害的防治寻找新的靶点与思路。方法：选取雄性7周龄Wistar大鼠60只,根据体重随机分为2组,对照组喂食普通饲料(Control组,n=20);实验组即代谢综合征组喂食高果糖饲料(MS组,n=40),喂养6周。6周后每组随机抽取10只,先后行心脏超声及血流动力学检测,腹主动脉采血检测生化指标,根据血压、甘油三酯、血糖水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低,验证代谢综合征大鼠模型建立成功。剩余40只大鼠分为4组,每组10只：即1).对照(Control)+对照溶液[PH7.4的碳酸铵缓冲溶液(ABCT)]组；2).MS+ABCT组;3)MS+L4F (HO-1诱导剂,L4F)组；4). MS+L4F+SnMP(HO-1抑制剂,锡中卟啉)组。分别于实验开始基线水平、第6周(模型建立后)和第12周(实验结束时),行心脏超声检查评价大鼠心功能各项指标的变化。实验结束时所有动物采用BL-420S生物机能实验系统检测心脏血流动力学参数。检测后处死动物,腹主动脉采血测定血糖、血脂等生化指标,留取心肌行HE染色及Masson染色观察标本病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清APN、INS、CRP、IL-1β、, IL-6、TNF-α、SOD1、MDA、GSH、nNOS、TXB2、PGI2、ET1等水平。Western-Blot法检测心肌APN、HO-1、HO-2、AMPK、p-AMPK、Akt、p-Akt、eNOS、p-eNOS、 iNOS以及内质网应激相关GRP78、CHOP、PERK、p-PERK蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测APN、HO-1、AMPK、Akt、eNOS、iNOS以及GRP78、CHOP、 PERK等mRNA表达。结果：与对照组相比,MS组血压、血糖、血脂水平和内脏脂肪重量显著升高;±dp/dtmax显著降低,LVEDP显著升高;血清INS、IL-6、MDA、TXB2水平升高和APN、GSH、PGI2水平降低(P<0.05)。病理结果显示,MS组具有明显的心肌肥厚和部分心肌纤维化。Western-Blot结果显示,MS组HO-1、APN、p-AMPK、 p-Akt、p-eNOS蛋白表达减少,GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达增加;荧光定量PCR检测HO-1和APN mRNA表达减少,iNOS、CHOP、GRP78mRNA表达增多(P<0.05)。对MS组给予HO-1诱导剂L4F进行干预,与联合应用HO-1抑制剂SnMP组比较,L4F能使得HO-1表达增加,同时能够显著降低血压、血糖及血脂水平(P<0.05)；恢复升高的LVEDP和下降的±dp/dtmax;降低血清TXB2、IL-6、MDA、 INS、Glu水平,提高血清APN、SOD1、GSH、PGI2水平(P<0.05)：部分减轻心肌肥厚;并能显著增加心肌中APN、HO-1、p-AMPK、p-Akt、p-eNOS蛋白表达(P<0.05),减少GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05)。而应用SnMP能够阻断L4F对MS大鼠的血压、心功能的改善情况以及对氧化应激、炎症反应、内皮损伤、能量代谢以及内质网应激因子的拮抗作用,证明LAF对于心功能的保护作用是通过上调HO-1来实现的。结论：代谢综合征大鼠模型早期表现为血糖和血压升高、心室舒张功能下降、心肌肥厚以及过度的炎症反应、氧化应激与内皮功能紊乱等多种病理生理现象。而L4F能够通过上调HO-1的表达和活性,降低MS模型大鼠的血压和血糖水平,改善心室顺应性。这些作用可能是通过抑制机体过度的炎症反应、氧化应激、改善内皮功能和通过作用于能量代谢通路HO-1--APN-pAMPK-pAkt-peNOS以及改善内质网应激等途径来实现的。目的;研究UF对代谢综合征合并心’肌棱死(Ml)大鼠心’功能的影响,探讨L4F可能通过上调血红素氧合酶1发挥‘。血管系统保护作用的机制,W期为代谢综合征并心’肌梗死后心’功能损害的防治寻找新的把点与思路。方法:选取雄性7周龄wi star大鼠70只,根据体重随机分为2组,对照组喂食普通巧料(n=20),实验组即代谢综合征组喂食高果糖饲料(n巧0),巧养6周,建立代谢综合征大鼠模型。每组拖机抽取10只大鼠,心’脏超声及血流动力学检测后取血,根据血压、血糖、甘油王醋、总胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇降低,验证代谢综合征模型建立成功。取MS模型大鼠30只,按照Jons法,开胸结扎冠状动脉前降支,建立心’肌梗死模型后,将存活大鼠共分为3组:1).心’肌梗死(M0+ABCT;2).MI+L4F;3).MI+L4F+SnMP。剩余10只MS大鼠作为假手术组,开胸带线后不结扎,即:4).MS+Sham+ABCT;剩余对照组大鼠设为对照组5).Contr01+ABCT。分別于实验开始基线水平、第6周(MS模型建立后)和第12周(实验结束时),行心’脏超声检查评价大鼠‘。功能各项指标的变化。实验结束时所有动物采用BL-420S生物机能实验系统行血流动力学检测。第12周时,行超声、血流动力学检测后处死动物,腹主动脉采血测定血糖、血脂等生化指标,取脏行HE及Masson染色观察心’肌梗死灶及心肌细胞变化情况:酶联免疫硬附试验化LISA)法测定血清APN、INS、CRP、IL-1 3、IL-6、TNF-a、S0D1、MDA、GSH、nNOS、TXB2、PGI2、ET1等水平。Western-Blot法检测’。肌APN、HO-K HO-2、AMPK、p-AMPK、Akt、p-Akt、eNOS、p-eNOS、iNOSW及内质网应激相关GRP78、州OP、PERK、p-巧RK蛋白表达;实时焚光定量PCR法检测APN、HO-1、AMPK、Akt、eNOS、iNOSW及GRP78、CHOP、巧RK等mRNA表达。结果;与对照组相比,假手未组的生理、生化、I。功能W及血清化ISA指标变化与本文第一部分安慰剂和对照组比较结果类似。假手术组也同样存在着山’肌肥厚、部分奸维化和H0-1、APN、p-AMPK、p-Akt、p-eNOS蛋白表达减少,及服P78、CHOP、p-PERK蛋白增多:焚光定量PCR检测H0-1、APN基因表达减少,iN0S、G册P、GRP78基因表达增多(K0.05)。与假手术组比较,梗安慰剂组大鼠血压、射血分数等血流动力学指标明显降低,血清GLU、INS、山-6、MDA木平进一步升高,血清APN、GSH、PGI2水平降低(户:0.化)。‘。肌病理标本显示‘。室壁坡苑灶部位明显变薄,巧维化增多。对代谢综合征并心’肌梗苑大鼠模型应用L4F进行干预,与合用SnMP组叱较,L4F能使得H0-1表达及活性增加,同时能够显著睁低血糖及血脂木平(K0.05);部分恢复下降的血压、LVEF、LVFS和±化/化max:降低血清CRP、IL-6、MDA、INS水平,提高血清APN、S0D1、GSH水平(M).05);并能显著增加APN、H0-1、p-AMPK、P-Akt和p-eNOS蛋白表达W0.05),减少内质网应激相关CHOP、GR巧8、p-巧RK蛋白表达。而应用SnMP能够阳断L4F对MS大鼠的血压、I。功能的改善情况,证明L4F的作用是通过上调H0-1来实现的。结论:代谢综合征合并心’肌梗死后表现为血糖进一步升高,血压下降、‘。化收缩及舒张功能下降,梗化部位心’室肌变薄和奸維化,同时伴随着过度的炎症反应、氣化应激与内皮功能奮乱等多种病理生恶现象。而L4F能够通过上调H0-1的表达,降低代谢综合征合并‘。化梗死大鼠模型的血糖、血脂水平,改善心’室顺麼性,部分改善’心’功能。这些作用可能是通过抑制机体过度的炎症反应、改善氧化应激、保护内皮功能和通过作用于能量代谢途径H0-1--APN-pAMPK-pAkt-peN0S W及改善内质网应激等途捏来实现的。