抗生素在临床上被广泛用于治疗细菌感染。然而,由于抗生素被过度使用,导致大量的耐药细菌出现,使得抗生素失去了其原本的治疗效果而引发严重的临床医学危机。因此,人们迫切需要开发新型抗菌试剂来对抗耐药细菌。为此,本文主要开展了以下研究:1、我们通过自由基共聚及其进一步的季胺化反应成功合成了一系列两亲性阳离子聚丙烯酸酯共聚物N1-N4。N3可以自组装形成带正电的纳米颗粒(N3-NPs),并通过SEM和DLS确认其直径为455.9 nm,在水溶液中的ζ电势为33.4 m V。生物活性评价表明,N3-NPs对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(大肠杆菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌、VRE和枯草芽孢杆菌)均具有良好的灭菌活性,MIC值在2-8 mg/m L之间,杀菌效率则达到94%以上。重要的是,在16次重复给药后,该纳米颗粒也不曾导致VRE和铜绿假单胞菌产生抗药性。荧光染色、SEM和膜电位研究,揭示了纳米颗粒的作用机理,即首先通过静电吸附改变细胞膜通透性,进而破坏细胞膜结构,故而展现出高效、广谱的灭菌性能。而且N3-NPs对小鼠成纤维细胞(L929)表现出较低毒性。这一工作为研究和发展非耐药性的、广谱抗菌材料提供了一种潜在方法。2、设计、合成了一种具有两亲性结构的奎宁季铵盐聚合物(QNDMC),并通过~1H NMR确认了结构。生物活性研究表明,QNDMC对革兰氏阴性菌(大肠杆菌)和革兰氏阳性菌(枯草芽孢杆菌)均具有良好的杀菌活性,MIC值均为2μg/m L,并且杀菌效率分别高达95.9%和97.8%。更重要的是,通过荧光染色,SEM和膜电势研究表明,QNDMC可以彻底地、不可逆地破坏细菌膜结构,使细菌(如大肠杆菌)不易产生抗药性。该研究发展的QNDMC,具有合成简单便捷、杀菌效率高且不导致细菌耐药等优点,为发展新型的高效灭菌聚合物提供一种新的思路。