代谢酶多态性和BPDE-DNA加合物与肺癌发病的关系

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目的分析代谢酶基因(CYP1A1、GSTM1)多态性和BPDE-DNA加合物之间的关系,探讨其对肺癌发病的影响。方法按照病例-对照方法,收集流行病学调查资料及外周血样本,采用RFLP-PCR法检测血中CYP1A1GSTM1基因多态性,利用竞争性ELISA法检测BPDE-DNA加合物浓度,进行χ2检验和logistic回归分析。结果CYP1A1突变型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者患肺癌危险性增加,OR值分别为2.406(1.321-4.382)和2.755(1.470-5.163);肺癌吸烟患者BPDE-DNA加合物浓度明显高于肺癌不吸烟患者(P=0.0120);GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高于5.0加合物/108核苷酸时,患肺癌的危险性会增加(OR=1.988,95%CI:1.011-3.912);CYP1A1突变型吸烟者形成高水平DNA加合物的危险明显高于CYP1A1野生型不吸烟者(P=0.0459);GSTM1缺失型吸烟者形成高水平DNA加合物的危险性比GSTM1功能型不吸烟者增加,(OR=2.432,95%CI:1.072-4.517)。结论CYPIAU GSTM1的多态性可能改变了BPDE-DNA加合物的形成水平,从而对肺癌的发生产生了重要的影响,这些将成为鉴别肺癌易感个体的有效生物学标记。
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