论文部分内容阅读
肥胖症已经成为全世界范围内最广泛的慢性疾病之一。之所以被世界卫生组织视为21世纪最严重的公共卫生问题之一,主要还是在于它与其他诸多恶性疾病的高度关联。其中关系最大的是非酒精性脂肪肝病(NAFLD),肥胖是NAFLD最显著的特征,起着举足轻重的作用。过去人们在肥胖治疗手段上做了很多尝试,最终发现包括绿茶在内的植物疗法才是最佳的选择。但近年来研究发现:高剂量的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)具有肝毒性,文献报道与实际摄入不符等局限性,因此如何更加科学有效地利用绿茶治疗肥胖成为了研究热点和现实需求。本研究证实了低剂量EGCG和咖啡因对肥胖和NAFLD的改善具有协同作用。先前的研究表明EGCG或咖啡因具有一定的降脂减肥功效,然而为了确保疗效,通常使用过高剂量的EGCG,而这种方式的不安全性在近年的研究中频繁出现。在本研究中先以高脂饲料来造模,筛选出足够肥胖的大鼠再予以相应的处理(治疗型实验):40mg/kg EGCG、20 mg/kg咖啡因和它们的组合给药,该剂量与每日摄取量相近;而160mg/kg EGCG作为高剂量,这是目前文献中触及争议边缘的最大安全剂量。结果表明,EGCG与咖啡因联合使用对抑制体重增加、减轻白色脂肪组织重量和减少能量摄入的功效优于单独使用。这可能是由于血脂降低、氧化应激平衡恢复、脂肪和炎症细胞因子蛋白水平变化所导致的。而直观的病理显微照片显示,长期高脂肪饮食将导致相当严重的NAFLD。但在不同的给药水平上,所有组的病情都得到了改善,但高剂量EGCG组不比低剂量EGCG或咖啡因好,而低剂量EGCG加咖啡因的组合得到了长足的改善。综上所述,低剂量的EGCG或咖啡因对肥胖和NAFLD的改善作用较轻。而两者联合使用产生的协同作用进一步提高了疗效,却无安全性焦虑。本研究同时证实了绿茶茶饮及其膳食补充剂可有效预防大鼠肥胖和NAFLD。人类对于绿茶的实际摄入方式主要分三类:绿茶茶饮是指自然条件下冲泡的绿茶茶汤(GTI)和煎煮液(GTD);绿茶膳食补充剂主要是指含咖啡因茶多酚(CGTP)和脱咖啡因茶多酚(DCGTP);以及介于两种方式之间的是绿茶提取物(GTE),将以上方式以相同且较低剂量的情况下进行功效的比较和机制探究。与空白对照组相比,肥胖模型组在高脂饲料的作用下形成了极显著的肥胖病症。而同时予以56天治疗(防治性实验)的结果表明,各处理组均不同程度地对减轻了体重和脂肪组织的重量,调节了血清中TC、TG、LDL-c、HDL-c、ALT和AST的水平;改善了氧化应激状态,提高了肝脏中SOD、CAT、GSH-Px的酶活以及GSH的含量;定量地降低了源于脂肪细胞中的LEP、提高了APN的蛋白表达量;从分子水平上考察,降低了FAS、提高了CPT-1a、MCD和LDLR的基因表达水平;降低了SREBP1、提高了AMPK的蛋白表达水平;显微镜下观察表明,降低了脂质积累、气球样变和小叶炎症。但从总体来说,GTD组和CGTP组药效相近,较之GTI、DCGTP以及GTE组的功效略优。因此证明了日常饮用绿茶也能与服用膳食补充剂的疗效相似,都是安全有效的的植物减肥疗法。自此,本文全面而系统地研究了绿茶的降脂减肥功效,探究了从绿茶茶饮到单一功能成分的降脂减肥作用机制。全文打通了一条绿茶功能成分链——从基础的绿茶茶汤到粗提物、到茶多酚类物质,再到高纯度的EGCG和咖啡因。结果表明尽管作用的靶点不尽一致,但总体来说无论以何种形式摄入日常量的绿茶功能成分,都能够无需顾虑并且卓有成效地减肥。