【摘 要】
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帕金森病(Parkinsons disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,病因尚不清楚;病理改变以中脑腹侧部多巴胺能神经元变性缺失为主,从而引起纹状体神经递质多巴胺(DA)含量明
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帕金森病(Parkinsons disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,病因尚不清楚;病理改变以中脑腹侧部多巴胺能神经元变性缺失为主,从而引起纹状体神经递质多巴胺(DA)含量明显下降.骨髓基质细胞(MSCs),是一种成体干细胞,因其具有多向分化潜能且易于自体移植等特点,被公认为是多种疾病细胞与基因治疗的理想运载工具.该研究目的在于利用MSCs作为运载细胞,携带DA合成代谢过程中3个重要相关酶的基因:酪氨酸羟化酶(TH)、芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)和三磷酸鸟苷酸环化水解酶-Ⅰ(GCH-I)基因,治疗PD模型大鼠.为此,首先体外(in vitro)培养、鉴定、绿色荧光蛋白(GFP)体外标记MSCs,将其注入成年正常大鼠及假PD模型大鼠的脑内,观察MSCs在脑内的存活和迁移情况;并用构建的含有hTH、hAADC和hGCH-I基因的包装细胞系培养上清液对MSCs进行体外感染;将携带有hTH、hAADC和hGCH-I基因的MSCs移植到PD模型大鼠纹状体内(ex vivo),以及观察它们对PD大鼠的治疗作用.该研究观察到MSCs注入正常大鼠脑内可以良好存活,基因工程改造的MSCs在移植到PD模型大鼠脑内后可以很好地表达目的基因并在对动物行为学及生化方面改善的长期观察中发现三重基因联合脑内移植可能是比双重基因联合移植更佳的帕金森病基因治疗途径.
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