论文部分内容阅读
目的:玉米赤霉烯酮（Zearalenone,ZEA）是一种非甾体类雌激素真菌毒素,广泛存在于动物饲料和食品当中,可引起动物生殖系统等疾病,对畜牧养殖业危害重大。硒是一种人体必需的微量元素,除参与人体正常生理代谢外,还能有效清除体内氧自由基,提高机体的免疫力,保护脏器及组织免遭氧化损伤。此外硒对机体有害物质如黄曲霉毒素、重金属还具有解毒、排毒的功能。本试验主要研究硒是否能通过抑制内质网应激（ERS）信号通路对玉米赤霉烯酮诱导的小鼠肾脏损伤起到保护作用。方法:选择健康的清洁级3周龄雄性昆明系小鼠40只,随机分成4组,分别为:对照组（生理盐水）、亚硒酸钠（Na2SeO3）组（0.3mg/LSe）、ZEA组（70mg/kgZEA）、Se+ZEA组（0.3mg/LSe,70mg/kgZEA）,饲养一周后,每天早上8点空腹1h后灌胃ZEA,灌胃2h后恢复饮食。灌胃第28d后,于最后一次灌胃结束后禁食不禁水8h,称体重,麻醉后摘眼球取血处死,收集血液,剥离肾脏组织并记录肾脏重量。计算各组小鼠肾脏脏器系数、制作肾脏组织病理切片、Tunel染色、检测小鼠血液生化指标、组织抗氧化应激指标和内质网应激通路相关的mRNA和蛋白的表达,确定Se对ZEA致小鼠肾脏损伤的保护作用。结果:（1）ZEA引起小鼠体重明显下降,肾脏脏器系数显著降低,肾脏组织学病理损伤,而饮用含有低剂量Na2SeO3的饮用水能够明显地阻止ZEA对小鼠肾的脏损伤,改善其病理组织学变化。（2）Tunel结果显示,ZEA能够引起小鼠肾脏组织细胞的大量凋亡,而饮用含有低剂量Na2SeO3的饮用水逆转了这一现象的产生。（3）ZEA能使小鼠血清中尿酸（UA）浓度和尿素氮（BUN）及肌酐（CRE）含量显著上升,肾脏组织抗氧化酶中的总超氧化物歧化酶（T-SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性降低并使丙二醛（MDA）和氧活性物质（ROS）的含量显著升高,而饮用含有低剂量Na2SeO3的饮用水能够缓解ZEA诱导的小鼠肾脏组织抗氧化状态,使小鼠血清中UA、BUN、CRE的含量下降,肾脏组织中MDA和ROS的含量下降,T-SOD和GSH-Px的活性上升。（4）Se可通过调控内质网应激通路中Bip、CHOP、JNK、Caspase-12、Bax和Bcl-2基因的mRNA及蛋白的表达来抑制细胞凋亡,提高机体抗氧化能力,从而减轻ZEA对小鼠肾脏的损伤。结论:亚硒酸钠对玉米赤霉烯酮诱导的小鼠肾脏组织的氧化损伤、凋亡具有保护作用;亚硒酸钠可通过抑制内质网应激信号通路来拮抗玉米赤霉烯酮对小鼠肾脏组织氧化损伤,抑制细胞凋亡。