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背景：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是典型的累及多系统的自身免疫性疾病，临床表现繁杂多样，严重影响人类的健康。SLE的病因和发病机制至今尚未完全阐明。研究发现热休克蛋白90(heatshock protein，Hsp90)在人类SLE患者体内呈过表达状态，Hsp90的高表达可能是为了保护细胞受应激而产生，但Hsp90高表达在SLE中有何作用，目前仍不明确。
目的:观察MRL/lpr狼疮小鼠在腹腔注射Hsp90抑制剂17-AAG后影响及变化，探讨Hsp90蛋白抑制剂17-AAG对MRL/lpr狼疮鼠的治疗作用及Hsp90蛋白表达的变化，并进一步阐明Hsp90对MRL/lpr的狼疮症状治疗的机制。
方法:于狼疮小鼠7周龄时，采用腹腔注射的方法注射Hsp90分子抑制剂17-AAG到MRL/lpr狼疮小鼠体内，待注射7周后，采用BCA法测定小鼠尿蛋白，ELISA法测定小鼠静脉血自身抗体ANA、DsDNA；小鼠肾脏HE染色、免疫荧光；摘除脾脏，分离外周单个核细胞(Phenylmethanesulfonyl fluoride ， PBMC )，Westernblot方法检测
Hsp90、AKT、pAKTThr308、GSK3β、pGSK3βSer9的蛋白表达，MTT法检测PBMC细胞增殖情况。
结果:通过7周的Hsp90抑制剂17-AAG干预后，MRL/lpr狼疮小鼠尿蛋白明显减少(P＜0.05)，自身抗体ANA和Ds-DNA抗体水平下降(P＜0.05)，且体重无明显改变(P＞0.05)，肾脏组织病理检测结果显示肾脏炎症程度下降，肾脏免疫复合物沉积荧光变弱(P＜0.05)，Hsp90表达下降(P＜0.05)，其相关信号蛋白磷酸化AKT和磷酸化GSK3β表达也下降(P＜0.05)。
结论:
1.通过Hsp90分子抑制剂17-AAG干预后，MRL/lpr狼疮小鼠自身抗体水平下降，尿蛋白症状得到改善。
2.通过Hsp90分子抑制剂17-AAG干预后，Hsp90的表达水平下降，可减轻小鼠狼疮症状，小鼠肾脏病变也有所好转。Hsp90的表达可能与SLE发病相关。
3.17-AAG抑制Hsp90表达后，进而抑制了17-AAG抑制狼疮鼠PBMC的AKT/GSK3β信号通路的异常活化。
目的:观察MRL/lpr狼疮小鼠在腹腔注射Hsp90抑制剂17-AAG后影响及变化，探讨Hsp90蛋白抑制剂17-AAG对MRL/lpr狼疮鼠的治疗作用及Hsp90蛋白表达的变化，并进一步阐明Hsp90对MRL/lpr的狼疮症状治疗的机制。
方法:于狼疮小鼠7周龄时，采用腹腔注射的方法注射Hsp90分子抑制剂17-AAG到MRL/lpr狼疮小鼠体内，待注射7周后，采用BCA法测定小鼠尿蛋白，ELISA法测定小鼠静脉血自身抗体ANA、DsDNA；小鼠肾脏HE染色、免疫荧光；摘除脾脏，分离外周单个核细胞(Phenylmethanesulfonyl fluoride ， PBMC )，Westernblot方法检测
Hsp90、AKT、pAKTThr308、GSK3β、pGSK3βSer9的蛋白表达，MTT法检测PBMC细胞增殖情况。
结果:通过7周的Hsp90抑制剂17-AAG干预后，MRL/lpr狼疮小鼠尿蛋白明显减少(P＜0.05)，自身抗体ANA和Ds-DNA抗体水平下降(P＜0.05)，且体重无明显改变(P＞0.05)，肾脏组织病理检测结果显示肾脏炎症程度下降，肾脏免疫复合物沉积荧光变弱(P＜0.05)，Hsp90表达下降(P＜0.05)，其相关信号蛋白磷酸化AKT和磷酸化GSK3β表达也下降(P＜0.05)。
结论:
1.通过Hsp90分子抑制剂17-AAG干预后，MRL/lpr狼疮小鼠自身抗体水平下降，尿蛋白症状得到改善。
2.通过Hsp90分子抑制剂17-AAG干预后，Hsp90的表达水平下降，可减轻小鼠狼疮症状，小鼠肾脏病变也有所好转。Hsp90的表达可能与SLE发病相关。
3.17-AAG抑制Hsp90表达后，进而抑制了17-AAG抑制狼疮鼠PBMC的AKT/GSK3β信号通路的异常活化。