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目的:从细胞分子水平初步了解KLF6(Kruppel-like factor 6,Kruppel样因子6)基因在舌癌细胞诱导分化过程中的作用及其可能机制,探讨KLF6作为新的抗舌癌作用靶点的可行性。方法:应用诱导分化剂HMBA处理舌癌细胞TCA8113,观察处理前后舌癌细胞的生长状况和细胞形态的变化;运用RT-PCR检测HMBA诱导前后KLF6 mRNA表达的变化;同时细胞爬片后,采用免疫组化技术检测了解KLF6蛋白、p53、c-Jun以及Cyclin D1表达的变化,综合分析探讨KLF6在舌癌发生与诱导分化过程中的作用及其可能机制。结果:HMBA处理后贴壁细胞的数量随浓度增加明显减少;MTT实验证实其对舌癌细胞的生长抑制作用呈浓度-时间效应关系,随着诱导剂浓度的增大、作用时间的延长,其抑制效应逐渐增加;处理后舌癌细胞出现了一些向正常细胞形态逆转演变的特征,比如:细胞外部形态趋向一致、体积增大比较明显、细胞铺展多;核浆比例变小,细胞核变小,核形状多为卵圆形,核仁数量明显减少;细胞质较为丰富,HE染色着色均匀一致等。应用流式细胞仪检测HMBA处理组对人舌癌细胞周期分布的影响,检测结果显示,对照组人舌癌细胞Gl期细胞比例为52.0%,S期为34.0%,G2期为14.0%;5.0mmol/L HMBA处理TCA 8113细胞后,随诱导作用时间增加,G1期细胞数量增加,而S期细胞显著减少,G2期细胞也减少且占细胞总数的比例不大,细胞明显被阻滞于G1期(p<0.05);在流式细胞图中也有凋亡细胞峰出现; RT-PCR结果提示HMBA处理后KLF6基因mRNA的表达显著上调(p<0.05);应用免疫细胞化学S-P方法检测TCA 8113人舌癌细胞在HMBA处理前后KLF6、p53、c-Jun及Cyclin D1蛋白表达的变化,显示KLF6蛋白和p53在HMBA处理后表达显著上调(p<0.05),而c-Jun和Cyclin D1则表达显著下调(p<0.05)。结论:HMBA对人舌癌细胞TCA 8113具有抑制增殖、促进分化和诱导凋亡的作用;探明了HMBA对人舌癌细胞诱导分化处理可上调KLF6 mRNA,增加KLF6蛋白的表达,上调p53,下调c-Jun和Cyclin D1,其作用机理一方面可能通过p53上调p21的表达和活性,另一方面可能通过KLF6解除c-Jun对p21的抑制作用,下调Cyclin D1,抑制Cdk4/6和Cyclin D1复合物活性,将人舌癌细胞阻滞于GO/G1期,诱导人舌癌细胞向正常细胞分化,恢复正常细胞的表型和功能,并促进细胞的凋亡。