血清肿瘤标志物与间质性肺疾病的临床相关性研究

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目的:通过回顾性研究不同类型的血清肿瘤标志物在间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)中的表达水平,分析血清肿瘤标志物与ILD的类型、疾病严重程度的相关性,并探讨不同血清肿瘤标志物在ILD中的临床评估和诊断价值。方法:回顾性收集2016年1月至2018年12月期间就诊于吉林大学第一医院151例诊断为ILD患者的临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、血清C反应蛋白(CRP)、入院时未吸氧状态的动脉血气分析、肺功能等资料,并记录入院后空腹状态下检测到的完整的血清肿瘤标志物水平,包括甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原242(CA242),女性增加记录糖类抗原153(CA153)。纳入的ILD患者按照临床诊断分为两个亚组:特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia,IIP)组、结缔组织病相关的间质性肺疾病(connective tissue disease interstitial lung disease,CTD-ILD)组,同时随机选取同期被单纯诊断为社区获得性肺炎的45例患者作为临床对照组。以入院时未吸氧状态下的动脉血气分析pO2指标作为评判ILD患者疾病严重程度的标准。通过不同血清肿瘤标志物在ILD组和其亚组中的表达水平,判断血清肿瘤标志物的表达与ILD类型有无差异性,并分析血清肿瘤标志物与ILD疾病严重程度的相关性。在ILD组和对照组中,利用受试者工作曲线分析不同血清肿瘤标志物在ILD诊断中的临界值,探讨不同血清肿瘤标志物在ILD诊断中的敏感性和特异性。结果:(1)血清肿瘤标志物在ILD亚组的分析中,IIP组的Cyfra21-1和CEA的表达水平要高于CTD-ILD组,其他血清肿瘤标志物在两个亚组中未见明显差异性;(2)通过不同血清肿瘤标志物在ILD诊断中的ROC曲线分析,AUC值大于0.7以上的有Cyfra21-1、CA125、CA199、CA242和CA153,其中CA125在ILD的诊断中价值最优,AUC值为0.811(95%置信区间:0.737-0.884),当临界值为8.72U/ml时,敏感度是88.8%,特异度是62.2%;(3)将未吸氧状态下测定的血气分析中pO2值作为判断肺损害严重程度的指标,与在ILD诊断价值中具有很高敏感性和特异性的血清肿瘤标志物CA125、Cyfra21-1、CA199、CA242和CA153做相关性分析,和pO2成负相关的有CA125、Cyfra21-1及CA199,其中CA125和CA199有强相关性(相关系数分别是:r=-0.449,r=-0.343)。结论:(1)血清肿瘤标志物Cyfra21-1、SCCA、AFP、NSE、CA199、CEA、CA242、CA125和CA153在ILD患者表达水平增高,Cyfra21-1和CEA的表达水平在IIP和CTD-ILD的鉴别诊断上具有一定价值。(2)在ILD诊断中具有高敏感性和特异性的血清肿瘤标志物是Cyfra21-1、CA125、CA199、CA242和CA153,诊断价值最优的是CA125。(3)Cyfra21-1、CA125及CA199与ILD动脉血气分析中pO2水平呈负相关,通过其表达水平来评估ILD患者的疾病严重程度在临床上具有一定价值。
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