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目的：研究小檗碱在体外混合人肝微粒体中的酶反应动力学、代谢表型和代谢产物；研究小檗碱对混合人对肝微粒体中5种主要CYP450酶的抑制作用；研究小檗碱对HepG2细胞中5种主要CYP450酶的诱导作用。方法：①研究小檗碱的酶反应动力学，采用混合人肝微粒体分别一系列浓度的小檗碱孵育，计算酶反应动力学的米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax)，并且计算体外肝药酶对药物的固有清除率(CLint)。②研究代谢表型，采用2种方法：混合人肝微粒体分别与各CYP酶特异性抑制剂孵育和重组人源CYP同工酶分别与不同浓度的小檗碱孵育，同时应用整体归一化法(totalnormalizedrate，TNR)评估主要负责代谢小檗碱的CYP450酶进行相对贡献值。③研究代谢产物，采用混合人肝微粒体与小檗碱共同孵育，利用LC-MS/MS进行全扫描。④研究小檗碱对主要CYP450酶的抑制和诱导作用，采用Cocktail探针药物法根据各种探针药物的代谢速率来评价其抑制作用。结果：小檗碱在混合人肝微粒中的酶反应动力学常数Vmax为1.51nmoL·mg-1(protein)·h-1；Km为2.69nmoL·mL-1；CLint为0.56mL·mg-1(protein)·h-1。CYP2D6的特异性抑制剂奎尼丁和CYP1A2的特异性抑制剂呋喃茶碱对小檗碱的代谢有显著抑制作用，代谢产物初步判断分别为去亚甲基小檗碱(M1)和唐松草分定或小檗红碱(M2)；酶贡献度：生成去亚甲基小檗碱(demethyleneberberine，M1)分别为75.2539%和23.3236%；唐松草分定(thalifendine，M2)或小檗红碱(berberrubine，M2）的分别为46.8938%和8.6795%；Cocktail法中氯唑沙宗和右美沙芬的代谢速率明显变慢，咪达唑仑和非那西丁的代谢速率明显变快。结论：小檗碱在肝脏中主要被CYP2D6和CYP1A2代谢，分别生成去亚甲基小檗碱、唐松草分定或小檗红碱，小檗碱对CYP2E1和CYP2D6具有抑制作用，对CYP3A4和CYP1A2有诱导作用，均呈浓度依赖性。