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本研究分三步进行。第一步有效复方的筛选:选用健康成年Wistar大鼠72只,雌雄各半,随机分为6组,分别为中药复方Ⅰ、复方Ⅱ、复方Ⅲ、阳性对照组(将红景天作为阳性对照)、空白对照组(蒸馏水灌胃)和正常组(不作缺氧试验),连续给药2周后,进行常压耐缺氧试验。测定大鼠存活时间、血清皮质酮、胰岛素、游离甲状腺素和血浆促肾上腺皮质激素水平并观察肾上腺皮质束状带细胞超微结构在缺氧时的变化,对三个中药复方进行筛选,以获得最有效的耐缺氧中药复方。结果表明:(1)在所筛选的中药复方中,复方Ⅲ能显著延长大鼠的常压缺氧存活时间,其作用效果显著高于空白对照组(P<0.01)和阳性对照组(P<0.05);(2)复方Ⅰ组、复方Ⅱ组和阳性对照组血清CS和血浆ACTH浓度与空白对照组比较差异显著(P<0.05);复方Ⅲ组与空白对照组比较差异极显著(P<0.01);复方Ⅰ组、复方Ⅱ组和阳性对照组血清CS和血浆ACTH浓度与正常组比较差异极显著(P<0.01),复方Ⅲ组与正常组比较差异不显著。而各组缺氧大鼠血清胰岛素和FT4浓度均低于正常组,其中,复方Ⅰ组、复方Ⅱ组和阳性对照组血清胰岛素与空白对照组比较差异不显著,与正常组比较差异极显著(P<0.01),复方Ⅲ组血清胰岛素与空白对照组比较差异显著(P<0.05),与正常组比较差异不显著。复方Ⅱ组血清FT4与空白对照组比较差异显著(P<0.05);复方Ⅲ组血清FT4与空白对照组比较差异极显著(P<0.01),复方Ⅰ组和阳性对照组血清FT4与空白对照组比较差异不显著,与正常组比较差异显著(P<0.05)。(3)各中药复方组和阳性对照组肾上腺皮质束状带细胞线粒体膜、嵴损伤较轻,而空白对照组细胞基质电子密度明显降低,嵴断裂甚至消失,出现髓鞘样结构,为线粒体损伤最严重的标志,说明各中药复方和红景天对由于缺氧造成机体的损伤具有一定保护作用。第二步,对有效复方进行最适剂量筛选:选用健康成年Wistar大鼠84只,雌雄各半,随机分为7组,分别为复方Ⅲ的200%剂量组、100%剂量组、75%剂量组、50%剂量组、25%剂量组、空白对照组和正常组,给药2周后,进行常压耐缺氧实验。测定存活时间、血液GSH-Px、SOD活性、血清MDA含量、红细胞数和Hb含量并观察心肌细胞线粒体超微结构的变化,对复方Ⅲ的不同剂量进行筛选,以获得最适用药剂量。结果表明:(1)在所筛选的不同剂量中,复方*的100$剂量在提高机体耐缺氧能力的同时,又可显著降低血液红细胞数和m含量;(2)各剂量组大鼠血液肥分PX和批D活性均高于空白对照组。其中,100%剂量组与空白对照组比较差异极显著(P<0.01);75%剂量组与空白对照组比较差异显著(P<0.05);其它剂量组GSH-PX和SOD活性与空白对照组比较没有显著性差异。各组缺氧大鼠血清oA含量高于正常组,复方*的不同剂量均可降低缺氧大鼠血清MDA含量,100%剂量组与空白对照组比较差异极显著(P<0.of),且接近于正常组;75%剂量组、50%剂量组与空白对照组比较差异显著(P<0.05),其它剂量组血清 MI)A含量与空白对照组比较没有显著性差异。100$剂量组能显著提高大鼠血液GSHPx和SOD活性,降低血清MDA含量,为复方*的最适剂量。中药复方*能明显提高缺氧大鼠GSH-P;和SOD活性从而提高机体清除02的能力;(3)空白组大鼠心肌细胞线粒体在缺氧时的变化属于高度肿胀;200%、50%和25%剂量组大鼠心肌细胞线粒体在缺氧时的变化属于重度肿胀;75%剂量组大鼠心肌线粒体在缺氧时的变化属于轻度肿胀:100%剂量组大鼠心肌线粒体在缺氧时的变化属于肿胀早期。复方Ill的不同剂量均能缓解缺氧对心肌细胞的损害,其中100%剂量组能显著保护心肌细胞在缺氧状态下的损伤。 第三步,在确定有效复方和最适剂量的基础上,筛选出最短的药效时间:选用Wistar大鼠72只,雌雄各半,随机分为6组,分别给药Zd、4d、6d. 10d、15d和蒸馏水灌胃,在给药前后尾静脉采血,测定血液GSHrpx、SOD及血清MI)A含量变化,并进行常压耐缺氧实验。结果表明:*)给药15d组大鼠缺氧存活时间最长,与空白对照组比较差异极显著 (P<0,01),与其它给药组比较差异也极显著(P<0.01),给药10d组与空白对照组比较差异极显著(P<0.of),给药 6d组与空白对照组比较差异显著(P<0.05);其它给药组与空白组比较没有显著差异;(2)复方Ill可提高大鼠抗氧化酶活性,给药6d、10d组在给药前后血液化H-PX和SOD活性存在显著差异(P<0.05),给药15d组血液略H-Px和SOD活性在给药前后比较差异极显著(P<0.of),随给药时间延长,复方*的耐缺氧效果呈增加趋势。