【摘 要】
：
背景:低钾型周期性麻痹（Hypokalemic periodic paralysis,Hypo KPP）是一类由低钾血症伴反复发作的骨骼肌迟缓性肌无力为特征的疾病,分为原发性低钾型周期性麻痹（Primary hypokalemic periodic paralysis,PHOKPP）和继发性低钾型周期性麻痹（Secondary hypokalemic periodic paralysis,SHOK
论文部分内容阅读
背景:低钾型周期性麻痹（Hypokalemic periodic paralysis,Hypo KPP）是一类由低钾血症伴反复发作的骨骼肌迟缓性肌无力为特征的疾病,分为原发性低钾型周期性麻痹（Primary hypokalemic periodic paralysis,PHOKPP）和继发性低钾型周期性麻痹（Secondary hypokalemic periodic paralysis,SHOKPP）,病因的明确需依靠临床特征及基因检测,通过本研究探讨Hypo KPP的遗传性病因及临床特征,旨在临床工作中帮助其更好的诊断和治疗此类罕见疾病。方法:1.收集临床资料:收集在2015年1月至2021年6月于重庆医科大学附属儿童医院神经内科及内分泌科就诊的病例,表现为低钾型周期性麻痹的患儿共20例,记录患儿的一般情况、临床表现、辅助检查、治疗等情况。2.基因测序:用二代测序技术对16例表现为低钾型周期性麻痹的患儿进行基因检测,分析基因型和表型特点。结果:1.病因分析:PHOKPP患儿7例（包括CACNA1S基因突变患儿4例,SCN4A基因突变3例）;明确病因的SHOKPP患儿5例,其中由SLC12A3基因突变所致Gitelman综合征（Gitelman syndrome,GS）4例,由CACNA1H基因突变所致家族性醛固酮增多症（Familial hyperaldosteronism,FH）1例,基因结果阴性4例,未行基因检测者4例,甲状腺毒性低钾周期性麻痹0例。2.临床特征:纳入患儿中男性16例（80%）,首发年龄10岁以内者13例（65%）,16例（80%）患儿有明确诱因,感染为最常见诱因（55%）;20例（100%）患儿均有发作性肌无力及低钾血症,四肢肌无力18例（90%）。PHOKPP患儿有CK、CK-MB、MB平均水平升高;GS患儿血氯降低,血镁在正常值低限,尿钙、尿磷降低,醛固酮、肾素升高,血气分析示代谢性碱中毒;其中GS组患儿血氯水平比PHOKPP组患儿低,有统计学意义（P=0.003）,PHOKPP组患儿CK-MB平均水平最高,有统计学意义（P＜0.05）,GS组患儿乳酸水平较PHOKPP患儿高,有统计学意义（P=0.043）。纳入患儿中异常心电图11例（65%）,无心室纤颤等严重心律失常改变。最常见的治疗为急性发作期补钾治疗,少部分予保钾利尿剂治疗,20例患儿均未进行药物预防治疗。3.基因分析:16例完善基因检测患儿中12例基因结果阳性,CACNA1S基因上发现2个既往报道过的突变位点,且有致病性;SCN4A基因上有3个突变位点被发现,其中c.483-5C＞A（splicing）为新发现的突变,是来自父亲的剪接突变;SLC12A3基因上共9个突变位点,其中c.2543del A（p.D848Vfs*27）、c.2786T＞C（p.L929P）、c.421G＞A（p.G141R）、c.2368+2T＞G（splicing）共4种突变在人群基因数据库中无报道。结论:1.本组纳入的20例患儿均有低钾型周期性肌无力表现,以PHOKPP多见,其次为SHOKPP中的GS,男性发病为主,肌无力发作多有诱因,四肢肌力受累多见。2.PHOKPP患儿常有肌酶异常,GS患儿常有低血氯、低尿钙,电解质、血气分析、肌酶、心电图等检查起重要鉴别作用。3.PHOKPP、GS、FH等疾病需完善基因检测明确致病基因和突变位点,重点需要关注CACNA1S、SCN4A、SLC12A3几个基因。4.本组病例发现有多个既往未曾报道过的基因突变位点,SCN4A基因上发现新的突变位点c.483-5C＞A（splicing）。SLC12A3基因上发现四个新的突变位点:c.2543del A（p.D848Vfs*27）、c.2786T＞C（p.L929P）、c.421G＞A（p.G141R）、c.2368+2T＞G（splicing）,丰富了PHOKPP和GS的基因突变谱。
其他文献
木质纤维素是重要的生物质原料。通过设计制备多相催化剂,将木质纤维素催化转化为有价值的化学品和生物燃料,可以更加高效地利用生物质,并且能为解决能源与环境问题提出新的思路和办法。本论文针对木质素氢解产物分布调控和纤维素氢解催化剂活性和稳定性调控的问题,分别设计制备了金属-碱双功能催化剂和引入金属-载体强相互作用的铂基催化剂,实现了对木质纤维素中两种主要成分的高效催化氢解。本论文共有五个章节,第一章为绪
氨基糖苷类抗生素主要用于治疗金黄色葡萄球菌和需氧型革兰氏阴性菌引起的细菌感染,被认为是人类在对抗细菌感染时的最后一道防线。同时,氨基糖苷类药物还具有靶向治疗HIV-1的作用。因抗生素的滥用,细菌也逐渐产生耐药性,细菌繁殖产生一定抗药性的原因是细菌内存在氨基糖苷修饰酶。该类酶会对氨基糖苷类抗生素的活性位点进行修饰,降低其抗菌活性。因此,为抵抗细菌耐药性,诞生了一系列的半合成氨基糖苷类抗生素。其中,阿
在战场、紧急情况和医院环境中,无法控制的出血会带来巨大的死亡风险。在军队中,50%的死亡是由于失血造成的。在日常生活中,出血占院前死亡人数的三分之一。因此,我们需要应用外部止血材料有效降低因失血导致的死亡率,并提高病人伤口的恢复率。氧化石墨烯（GO）在止血领域有着独特的潜力,这主要归功于以下几个优势。首先,GO具有快速物理吸收作用。其次,GO基材料的表面易于功能化,方便与其他止血材料结合形成多功能
第一部分自主跑步锻炼对APP/PS1转基因AD小鼠认知功能的作用背景:阿尔兹海默症（Alzhiemer’s disease,AD）作为最常见的一种神经退行性疾病,已成为主要的社会公共卫生问题之一。跑步锻炼为一种非药物干预措施被证明可以有效改善AD的认知功能下降。在小鼠研究中,自主滚轮跑步锻炼相较于被动跑步机锻炼更能模拟人类的运动状态,并减少对小鼠的压力。长期自主跑步锻炼对APP/PS1转基因AD小
结直肠癌（CRC）是结肠或直肠细胞异常分裂或生长的恶性肿瘤。喜树碱类药物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）对治疗结直肠癌有效,但由于水溶性差、生物利用度低以及严重的毒副作用,应用受到限制。因此,需要开发新的载药体系来充分挖掘SN38的治疗潜力。来源于天然产物的鸟苷超分子水凝胶由于具有可注射性、自愈性及生物相容性等特点,可以递送SN38用于结直肠癌的治疗。本文通过将鸟苷、SN38、KOH以1:1
数字化、信息化等新兴技术的涌现引导了企业创新范式变革,技术创新速度、市场竞争环境的快节奏变化使企业越来越关注创新对于企业可持续发展的重要意义。本文从资源行动视角对如何提高企业创新能力进行了回答,认为资源是开展创新的物质基础,开展资源行动是取得创新的重要形式,但传统的静态资源基础观在环境不断发生变化的动态环境下已稍显局限,为使企业能更好得利用资源价值,发挥资源效用为企业获取竞争优势。本文引入资源编排
背景:免疫检查点抑制剂联合化疗（immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy,IC）和抗血管生成药物联合化疗（antiangiogenic agents combined with chemotherapy,AC）已成为IV期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）患者的一线治疗方法。在本研究
目的:阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）主要表现为记忆和认知功能障碍,其发病机制尚不完全清楚,目前仍没有有效的治疗手段。近年来许多研究发现,亮氨酸重复蛋白和含免疫球蛋白样结构域的nogo受体相互作用蛋白1（Leucine-rich repeat and immunoglobulin-like domain-containing nogo receptor-interact
三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高、预后极差,因缺少明确的目标靶点,其临床诊断和治疗仍然面临巨大挑战。本论文工作中,我们基于肿瘤组织具有高代谢水平的特点,利用Fe3+和天然黄酮类化合芸香苷水合物（RH）的生物矿化反应,设计并制备了可用于TNBC精准诊疗的新型一体化多功能纳米探针。RH分子具有邻苯二酚和糖苷基团,Fe3+可以与RH发生生物矿化,通过包覆聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）形成具有胶体稳定性的纳
目的:系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i）对2型糖尿病患者脉搏波传导速度（Pulse wave velocity,PWV）和颈动脉内膜中层厚度（Carotid intima-media thickness,CIMT）的影响。方法:系统检索The Cochrane Library、Pub Med、E