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目的中国传统中药川芎嗪(即四甲基吡嗪)是从川芎中提取的一种生物碱,因其具有解痉、降压、扩张血管等功效被广泛应用于心脑血管闭塞性疾病的治疗。当前研究显示：川芎嗪还具有改善能量代谢、清除氧自由基、减轻钙超载、抑制粘附分子活性、减轻白细胞损伤、改善血流动力学与微循环、抗细胞凋亡等作用。目前就川芎嗪在肾脏保护方面的药理研究很少,而且大多是研究它对肾脏血流灌注方面的改善作用,而对川芎嗪其他药理作用在肾脏保护方面研究国内外鲜有报道。因此,本实验的目的就是研究川芎嗪对重症急性胰腺炎引起肾损伤时血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)、内毒素及肾脏氧自由基(OFR)的影响,并探讨其通过减少内毒素的产生、减轻机体炎症反应以及清除氧自由基,从而保护肾脏的作用机制。方法144只成年SD大鼠随机分为空白对照组48只、胰腺炎组(SAP组)48只、实验组(治疗组)48只。空白对照组开腹后仅翻动十二指肠管后关闭腹腔[4];SAP组和治疗组开腹后找到十二指肠乳头,确定胆胰管,经胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠0.1ml／100g建立大鼠SAP模型[5’6]；实验组造模关腹后沿股静脉注射20g/1的川芎嗪注射液3ml/kg,其余两组分别经股静脉注入等量的生理盐水；分别于造模后3h、6h、12h抽血测定TXA2、PGI2、内毒素、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度,取各组肾组织测定其中OFR的含量,仔细观察各组、各时段胰腺及肾脏组织的病理改变。结果SAP组各时间点Cr、BUN、TXA2/PGI2均高于空白对照组(P<0.01)；内毒素含量随时间延长逐渐增多；与空白对照组相比,肾组织匀浆SOD水平大幅度降低,MDA水平升高(P<0.05)；模型腹水量及胰腺组织充血、水肿、坏死及皂化斑改变严重,肾脏组织充血水肿,肾小管坏死及管型明显。实验组与SAP组相比各时间点BUN, Cr水平降低；TXA2/PGI2比值在6h和12h均明显降低(P<0.01或P<0.05),较空白对照组略有升高；实验组内毒素水平也较空白组高,但与SAP组相比,各时点内毒素水平均降低,6h下降最明显(P<0.01)；实验组SOD水平较SAP组明显升高(P<0.05),MDA降低；实验组各时点Cr、BUN、TXA2、内毒素及肾组织匀浆MDA含量较空白对照组也有所升高；胰腺充血水肿等病理改变以及腹水情况明显改善,肾脏6h及12h出血坏死、管型及炎症细胞浸润等病理改变均得到改善。结论本实验以SD大鼠急性重症胰腺炎引起肾损伤的模型为研究对象,探讨川芎嗪对重症胰腺炎所致肾损伤的干预作用及机制。研究结果表明川芎嗪对急性重症胰腺炎引起肾损害时的肾脏起到保护和治疗作用,这个作用与其改善机体微循环及能量代谢,减少内毒素吸收入血,清除肾脏氧自由基,减少炎症介质产生等有密切关系。