论文部分内容阅读
目的: 应用免疫组化法(SP法)检测PD-1、PD-L1及Tim-3三种因子在鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)组织中的表达情况，并分析三种因子中两两之间表达的相关性，探索在鼻咽癌中PD-1、PD-L1及Tim-3对于该病发生发展的作用机制，为鼻咽癌的诊治提供实验依据。 方法: 收集本院2015年9月～2018年9月经鼻内镜活检、经福尔马林固定后石蜡包埋并经病理确诊的鼻咽癌(非角化型)患者45例。对照组为同期就诊的22例确诊为鼻咽黏膜慢性炎的患者。应用免疫组织化学方法(SP法)检测鼻咽癌及鼻咽部的正常黏膜组织中PD-1、PD-L1及Tim-3的表达。收集鼻咽癌及鼻咽部黏膜慢性炎蜡块标本对应患者的临床病例资料，包括性别、年龄、吸烟饮酒史、临床分期及淋巴结转移情况。临床分期参考美国癌症联合委员会(AJCC)鼻咽癌TNM分期系统(2010年第七版)。使用SPSS21.0统计软件对所得实验数据进行统计学分析。应用x2检验，必要时采用Fisher精确概率法。采用Spearman秩相关研究PD-1、PD-L1及Tim-3三者之间的关系。检验水准以P＜0.05为差异表示具有统计学意义。 结果: 1.PD-1阳性表达主要位于细胞核和/或细胞浆中，在鼻咽癌组中PD-1蛋白阳性表达29例，阳性率为64.4％(29/45)，对照组中有5例阳性表达，阳性率22.7％(5/22)，两组差异表达具有统计学意义(x2值为:10.29，P＜0.05)。Pd-1的表达在吸烟组显著高于不吸烟组(P＜0.05)，提示PD-1的表达与吸烟有关，而与患者的性别、发病年龄、肿瘤分期和性别无关(p＞0.05)。 2.PD-L1主要表达场所位于细胞浆中，在鼻咽癌组中，PD-L1阳性表达31例，阳性率为68.9％(31/45)，对照组中阳性表达2例，阳性率为9.1％(2/22)，两者相比具有统计学意义(x2值为:21.42，P＜0.05)。PD-L1阳性表达与肿瘤分期有关，与患者的年龄、性别及是否吸烟无关(p＞0.05)。 3.Tim-3主要表达场所位于细胞浆中，在鼻咽癌组中，Tim-3阳性表达30例，阳性率为66.7％(30/45)，对照组中有5例阳性表达，阳性率为22.7％(5/22)，二者相比具有统计学意义(x2值为:11.41，P＜0.05)。Tim-3的表达与患者的肿瘤分期、性别、年龄、是否吸烟均无关(p＞0.05)。 4.本研究中，三种因子在NPC表达的相关性应用Spearman秩相关检验后得出，PD-1与Tim-3在NPC组织中的表达呈正相关(r=0.141，p=0.001)，PD-1与PD-L1在NPC组织中的表达无相关性(r=0.134，p=0.174)，PD-L1与Tim-3在NPC的组织表达无相关性(r=0.155，p=0.230)。 结论: 1.PD-1、PD-L1及Tim-3在NPC组织中表达均异常增高，PD-1、PD-L1及Tim-3的表达与NPC的发展、疾病分期和预后有关。 2.在NPC组织中，PD-1和Tim-3的表达存在协同作用，呈正相关。PD-1与PD-L1和PD-L1与Tim-3在NPC中的表达无相关性。 3.PD-L1的阳性表达与NPC患者的TNM分期有关，PD-1的阳性表达水平与NPC患者吸烟有关，而Tim-3在NPC中的表达无特异性，提示PD-1和PD-L1的表达水平同NPC患者的病情进展及预后相关。