【摘 要】
：
目的:急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是一种以多种的原因导致肾小球滤过率急剧下降的综合征。慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）是一种患病率高,知晓率低,预后差的常见疾病,是继心脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤又一种严重危害人民健康的疾病。AKI会增加患CKD的风险,及时治疗缺血缺氧性AKI仍是一种挑战。罗沙司他是首个低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制
论文部分内容阅读
目的:急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是一种以多种的原因导致肾小球滤过率急剧下降的综合征。慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）是一种患病率高,知晓率低,预后差的常见疾病,是继心脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤又一种严重危害人民健康的疾病。AKI会增加患CKD的风险,及时治疗缺血缺氧性AKI仍是一种挑战。罗沙司他是首个低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（Hypoxia inducible factor prolyl-hydroxylase inhibitors,HIF-PHI）,应用HIF-PHI可稳定低氧诱导因子（Hypoxia inducible factor,HIF）表达。目前罗沙司他主要应用于改善肾性贫血。然而罗沙司他在肾脏急性缺血缺氧中具体的作用机制尚不明确。本课题主要探讨在急性缺血缺氧模型中罗沙司他预处理对小鼠肾脏足细胞瞬时受体电位阳离子通道6（Transient receptor potential cation channel 6,TRPC6）蛋白以及HIF-1a的蛋白表达的影响,进而来综合评估TRPC6及HIF-1a对急性缺血缺氧足细胞损伤的作用及机制。研究方法:6周龄的雄性昆明小鼠,共28只,适应喂养。一周之后,随机分4组,即:正常对照组（小鼠不做任何处理,正常的喂养饲料一共8周）,急性缺血缺氧组（小鼠正常喂养8周后进行造模）,低剂量罗沙司他干预组（PHI,10mg/kg,每周3次灌胃,持续8周后造模）,高剂量罗沙司他干预组（PHI,25mg/kg,每周3次灌胃,持续8周后造模）。每组7只。其中正常对照组及急性缺血缺氧组应予等量生理盐水以相同频次灌胃,以避免操作刺激造成误差。造模:将急性缺血缺氧组,低剂量罗沙司他干预组（PHI,10mg/kg）,高剂量罗沙司他干预组（PHI,25mg/kg）进行造模。分别结扎小鼠腹主动脉15分钟,后采用“活体冰冻技术”,在原位基础上瞬间冰冻,保持小鼠足细胞的HIF-1α以及TRPC6蛋白质的稳定状态。通过免疫组化、Western Blot等技术来取得急性缺血缺氧条件下小鼠足细胞的HIF-1α以及TRPC6的实时改变。罗沙司他预处理观察足细胞TRPC6通道分布及表达、HIF-1α表达的变化。结果:1、正常对照组肾脏结构正常,急性缺血缺氧组可见明显肾小囊扩张,肾小球缺血性皱缩,肾小管上皮下水肿、空泡变性、管腔变大,低剂量罗沙司他干预组和高剂量罗沙司他干预组上述病理改变明显改善,且高剂量组改善更为明显。2、急性缺血缺氧组TRPC6表达明显升高,与正常对照组相比较具有统计学意义（P＜0.01）;罗沙司他预处理可下调TRPC6蛋白表达,且低于正常对照组,呈现剂量依赖性,组间比较是有统计学意义（P＜0.01）。3、急性缺血缺氧组HIF-1α表达明显升高,与正常对照组比较,具有统计学意义（P＜0.01）;罗沙司他预处理可减少HIF-1α表达,但仍高于正常对照组,且与剂量相关,组间比较是有统计学意义（P＜0.01）。结论:1、罗沙司他预处理可减轻急性缺血缺氧小鼠肾脏损伤。2、罗沙司他预处理,使急性缺血缺氧小鼠肾小球TRPC6高表达减少。3、罗沙司他预处理,使急性缺血缺氧小鼠肾小球HIF-1a高表达减少。
其他文献
目的：探讨罗沙司他在维持性腹膜透析（MPD）肾性贫血患者中的应用效果。方法：选取2020年6月至2022年2月于医院规律复诊的90例MPD肾性贫血患者，按随机数字表法分为两组，对照组45例患者使用重组人红细胞生成素注射液（r HuEPO）治疗，治疗组45例患者口服罗沙司他胶囊治疗，连续治疗4周后对比两组临床疗效、贫血相关指标[血清铁蛋白（SF）、红细胞比容（HCT）、转铁蛋白饱和度（TSAT）]、
目的 建立罗沙司他药物合理性评价标准，为治疗肾性贫血临床合理应用罗沙司他提供参考依据。方法 参考罗沙司他的药品说明书、专家推荐意见和应用指南等制定罗沙司他药物合理性评价细则，并应用加权优劣解距离法（TOPSIS）对亳州市人民医院2020年1月至2021年7月116例应用罗沙司他的出院病历进行评价。结果 116份病历中，与最优方案的相对接近程度（Ci）大于0.9的15例（占12.93%）,Ci在0.
问题教学是数学课堂的重要策略，教师借助课堂上的问题设计，引导学生思考数学知识，能促使学生逐步深入地学习重要的数学知识。如果教师在讲解某一知识点的时候能利用由浅入深的提问方式激励学生思考问题，学生就能在教师的指导下理解数学知识的核心要点，深度学习数学知识。
目的 探究维持性血液透析合并肾性贫血患者采用罗沙司他治疗的临床疗效。方法 将2020年4月—2021年4月江苏省泗洪分金亭医院收治的83例维持性血液透析合并肾性贫血患者视为研究对象，以随机数表法分为两组，对照组患者41例采用重组人促红细胞生成素进行治疗，观察组患者42例采用罗沙司他进行治疗。对比两组治疗前后铁代谢指标、贫血指标变化情况、不良反应发生情况。结果 观察组治疗后血红蛋白（Hb）、血细胞比
以核心问题为驱动的小学数学课堂深度学习，指在数学课堂上以核心问题统领教学内容，引导学生在课堂上进行深度学习，充分体现学生在课堂上的主体性和教师在课堂上的引导性，发展学生的问题意识和质疑意识，使学生的数学思维更具广度和深度。基于此，本文以小学数学为对象，探究核心问题下如何有效开展学生的课堂深度学习。
2022年全球石化行业面临全球通货膨胀、地缘局势紧张和供应链中断多重冲击带来的危机，但仍实现了大量新建项目落地和区域间贸易的增长，全球石化市场从新冠病毒疫情3年来的低谷中缓慢复苏。2023年，中国石化市场需求的回归为全球石化行业带来了新的增长动力，全球石化行业扩能放缓也为市场供需格局调整和行业盈利回升创造了有利条件。但是，上游供应恢复速度远超下游消费增速失衡局面，区域市场和贸易格局的重新划分，以及
目的：分析加味健脾益肾汤联合罗沙司他治疗血液透析肾性贫血的效果。方法：采用前瞻性随机对照研究方法，选取河南省商丘市中医院2019年1月至2021年12月收治的50例血液透析肾性贫血患者，随机分为观察组和对照组，各25例。观察组采用加味健脾益肾汤+罗沙司他治疗，对照组采用罗沙司他治疗，两组连续治疗3个月。对比两组临床疗效，治疗前与治疗3个月时贫血相关指标（红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容）、铁代谢指
在“互联网+先进制造业”的智能化工业革命背景下，中国制造业正经历由人口红利和资源红利向技术红利和服务红利的转型，工业互联网平台的赋能在其中扮演重要角色。理论机理表明：工业互联网赋能先进制造业企业转型会受到技术、组织、环境等要素驱动。实证研究表明：R＆D投入、研发人员占比、专利数量等技术要素，政府补助、外部融资能力以及供应链集中度等环境要素对先进制造业转型有显著的促进作用，资产金融化和经营财务风险等