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目的:探讨乳腺癌及其癌旁组织中癌细胞、肌上皮细胞和腺上皮细胞Maspin蛋白的表达特点和意义。
方法:采用免疫组化法检测60例不同类型乳腺癌和83例癌旁组织中Maspin、血管内皮生长因子(VEGF)、C-erbB-2、a-SMA、ER、PR的表达和微血管密度(MVD)值;采用显色原位杂交法检测27例乳腺癌C-erbB-2基因扩增情况;分别分析导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌、浸润性小叶癌癌细胞中Maspin蛋白表达特点及其与VEGF、C-erbB-2、ER、PR、MVD值的关系;比较癌旁正常乳腺组织、导管普通型增生、导管上皮不典型性增生和导管原位癌的肌上皮细胞及腺上皮细胞Maspin、a-SMA的表达特点;统计分析癌旁导管原位癌中肌上皮、腺上皮细胞Maspin表达与C- erbB-2、VEGF的关系。
结果: IHC 与CISH检测C-erbB-2有较高的一致性, Maspin在导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌及浸润性小叶癌癌细胞中的阳性表达率分别为36.4%、23.5%、9.1%,各组间的阳性表达率无显著性差异(P>0.05),小管癌与髓样癌中未发现Maspin蛋白表达。在非特殊类型浸润性导管癌癌细胞中,Maspin表达与C-erbB-2、MVD值呈负相关(P<0.05),与VEGF、ER、PR、淋巴结转移情况无明显相关(P>0.05)。导管原位癌、浸润性小叶癌癌细胞中,Maspin蛋白表达与以上任何指标无关联(P>0.05)。癌旁正常乳腺组织、导管普通型增生肌上皮细胞100%表达Maspin,腺上皮细胞不表达。不典型型增生、导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌肌上皮细胞阳性表达率分别为100%、33.3%、0;腺上皮细胞及癌细胞Maspin 阳性表达率分别为11.5%、38.1%、23.5%,各组间阳性表达率无明显差异(P>0.05)。在癌旁导管原位癌中12例a-SMA阳性的肌上皮细胞不表达Maspin,肌上皮细胞Maspin蛋白表达与C-erbB-2表达负相关,与VEGF无明显相关,a-SMA与C-erbB-2、VEGF均无关联;癌细胞Maspin表达也与C- erbB-2、VEGF无关联。
结论:在非特殊类型浸润性导管癌中Maspin蛋白可能通过降低C-erbB-2的表达、抑制微血管生成来发挥作用;导管原位癌肌上皮细胞分泌的maspin也可能降低C-erbB-2的表达;DCIS、IDC中maspin可能通过不同的方式来发挥抑癌作用,DCIS通过肌上皮细胞旁分泌的maspin抑制临近癌细胞发挥抑癌作用,IDC中是靠癌细胞自分泌的maspin发挥作用。DCIS中存在不同分化的MEC,一部分MEC丧失了maspin的表达;maspin不适于应用在判断DCIS是否浸润上。Maspin蛋白表达与组织分型无关。从ADH到IDC的过程中Maspin蛋白表达似乎先升后降,但统计学无意义。