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研究背景:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确的损肝因素等以外所致的,病变主要在肝小叶,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征。非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是NAFLD的关键时期,它由非酒精性肝脂肪变发展而来,同时其也可以向肝硬化和肝癌转变。在NASH的早期可无症状,随着病情的发展可出现乏力、右胁胀痛、口苦、肝肿大、便溏或形体丰腴等症状和体征。NASH的发病机制尚不明确,越来越多的学者认可“多重打击”学说,其包括胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应、脂质过氧化、肠道菌群、脂肪因子、遗传多态性和表观遗传学等。针对NASH的治疗,目前尚无特效药,常用的药物有胰岛素增敏剂、保肝降酶药、降脂药和调节肠道菌群药物等,并配合合理的饮食及适当增加运动来进行自我调节。中医认为NASH是由于肝体用失调、脾肾亏虚,痰、湿、浊、瘀、热等病理因素蕴结于内所致,在此基础上,导师谢春娥教授认为其治疗当以祛痰燥湿,清热化瘀为主,创立了茵陈苓桂剂,临床上运用此方加减治疗NASH患者往往取得了很好的疗效。前期的临床研究也表明茵陈苓桂剂能够有效治疗NASH患者的临床症状、降低CAP值、改善肝脏影像学变化、改善肝功能、纠正脂质代谢紊乱。为了进一步明确茵陈苓桂剂对NASH的干预作用及机制,故做本实验研究。目的:探讨茵陈苓桂剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质代谢、胰岛素抵抗及氧化应激的影响方法:将SPF级雄性SD大鼠60只适应性喂养7d后,随机分成正常组(10只)和造模组(50只),正常组予以普通饲料喂养,造模组予以高脂饲料喂养8周;在造模组中随机取2只大鼠,确定造模成功后,再将造模组剩下的48只大鼠随机分为模型组(8只)、茵陈苓桂剂高剂量组(10只)、茵陈苓桂剂中剂量组(10只)、茵陈苓桂剂低剂量组(10只)和多烯磷脂酰胆碱组(10只);予对应灌胃药物给药4周。测定大鼠的体质量和肝湿重以计算肝指数,测量大鼠空腹血清葡萄糖(glucose,GLU)和胰岛素(insulin,INS)水平,来计算胰岛素抵抗指数(Insulin resistance,HOMA-IR),检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)及游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平,测定大鼠肝组织丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平,测量大鼠血清及肝组织瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,APN)水平,并取大鼠肝脏组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察肝组织形态学的改变并计算肝组织NAS积分。结果:①与正常组相比较,模型组大鼠的体质量、肝指数、HOMA-IR及大鼠血清ALT、AST、T-CHO、TG、FFA、肝组织MDA水平及肝组织NAS积分显著增高(P<0.01或P<0.05);肝组织SOD、GSH-PX水平显著降低(P<0.01);血清及肝组织匀浆LEP水平显著升高(P<0.01),APN水平显著降低(P<0.01)。②与模型组比较,茵陈苓桂剂高剂量组大鼠体质量、肝指数、HOMA-IR、血清ALT、AST、T-CHO、TG、FAA、肝组织MDA水平及肝组织NAS积分显著降低(P<0.01或P<0.05),肝组织SOD、GSH-PX水平显著升高(P<0.01),大鼠血清及肝组织APN水平显著升高(P<0.01);茵陈苓桂剂中剂量组大鼠肝指数、HOMA-IR及血清ALT、AST、T-CHO、TG、肝组织MDA水平及肝组织NAS积分显著降低(P<0.01或P<0.05),肝组织GSH-PX水平显著升高(P<0.01),血清及肝组织APN水平显著升高(P<0.01);茵陈苓桂剂低剂量组大鼠肝指数、HOMA-IR及血清AST、T-CHO水平及肝组织NAS积分显著降低(P<0.01或P<0.05),血清APN及肝组织GSH-PX水平显著升高(P<0.01或P<0.05);多烯磷脂酰胆碱组大鼠体质量、肝指数、HOMA-IR及血清ALT、AST、T-CHO、TG、FAA、肝组织MDA水平及肝组织NAS积分显著降低(P<0.01或P<0.05),肝组织SOD、GSH-PX水平显著升高(P<0.01或P<0.05),血清及肝组织APN水平显著升高(P<0.01),血清及肝组织LEP水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论:1、用高脂饲料喂养大鼠8周,能够复制NASH模型。2、茵陈苓桂剂可以减轻NASH大鼠体质量、肝湿重,可以通过减轻肝脏脂肪堆积,抑制肥胖,达到防治NASH的作用。3、茵陈苓桂剂能增加APN的表达,防止体内脂质沉积,降低胰岛素抵抗对机体的损伤。4、茵陈苓桂剂能通过降低MDA水平,提高SOD、GSH-PX含量,来调节SOD、GSH-PX与MDA之间的动态平衡,从而改善NASH大鼠的抗氧化能力对NASH起到防治作用。