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目的：
研究中国汉族人群中与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimers disease，SAD)发病相关的前咽缺陷因子—1a(Anterior pharynx—defective—1a，APH—1a)基因启动子区多态性的作用机制，从而为SAD的发病机制提供实验和理论依据。
方法：
本课题组在既往研究中对APH—1a启动子区多态性位点进行了筛查并对256例SAD和276例正常对照缀进行了基因型检测及分析，发现了与SAD发病相关的APH—1a基因启动子区多态性位点—980G/C(rs3754048)，本次研究针对该位点用基因重组方法构建含不同基因型启动子的报告基因质粒，转染人神经母细胞瘤细胞(SH—SY5Y)和人宫颈癌上皮细胞(Hela)，选取双荧光素酶报告基因系统，检测相对荧光索酶活性(relative lueiferase activity，RLA)以表示不同启动子质粒的转录活性。为探讨环境危险因素对启动子转录活性的影响，用H2O2(氧化应激)、Na2S2O4(化学缺氧)、Aβ25—35(Aβ神经毒性损害)和血清剥夺(降低能量和凋亡)处理细胞，检测各启动子的转录效率。用SPSS16.0统计软件包进行统计分析。
结果：
(1)对含有不同等位基因的APH—1a启动子进行转录活性的检测发现两种细胞系中pGL—G的转录活性较pGL—C显著增加(SH—SY5Y：RLA of pGL—G=5.456377±1.217628，RLA of pGL—C=4.418065±1.069186，P=-0.01；Hela：RLA of pGL—G=6.851721±2.052729，RLA of pGL—C=5.661359±1.599953，P=0.042)。
(2)Na2S2O4处理后pGL—G的转录活性在两种细胞中均较未处理组显著增高，而pGL—C只在Hela细胞中增高。
结论：
(1)我们通过报告基因的方法证实APH—1a基因启动子区—980G/C多态性能够影响启动子的活性，APH—1a启动子区变异可能通过改变启动子转录活性，增加APH—1a表达，使β—淀粉样蛋白(β—amyloid，Aβ)生成增加，从而参与AD的发病。
(2)环境因素可能在AD发病机制中起作用，缺氧可能促进APH—1a过表达。