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目的:本实验通过检测急性淋巴细胞白血病细胞JARID1B、mi R-137的表达,在体外研究JARID1B、mi R-137在急性淋巴细胞白血病中的功能,并初步探讨可能发病机制,为急性淋巴细胞白血病治疗提供新的靶点。方法:1、Western Blot检测组蛋白H3K4me2、H3K4me3、JARID1B蛋白;荧光定量PCR检测JARID1B、mi R-137 m RNA检测在30例急性淋巴细胞白血病患者骨髓原代细胞及6株急性淋巴细胞白血病细胞系（MOLT-4、CA46、Daudi、Jurkat、NALM-6、BALL-1）细胞中的表达水平,选用12例健康志愿者的外周血单个核细胞作为对照组。2、构建RNA干扰腺病毒载体adenovirus-JARID1B-RNAi-GFP（JARID1B sh RNA）及过表达腺病毒载体Adenovirus-JARID1B-GFP（JARID1B-GFP）转染急性T淋巴细胞白血病细胞系MOLT-4细胞和急性B淋巴细胞白血病细胞系BALL-1细胞,荧光定量PCR检测JARID1Bm RNA,Western Blot检测JARID1B蛋白的表达,MTT法观察转染后对细胞增殖的影响;流式细胞术检测转染后细胞凋亡率的变化。3、通过转染mi R-137 inhibitor下调及mi R-137 mimic上调MOLT-4和BALL-1细胞mi R-137,荧光定量PCR检测JARID1Bm RNA,Western Blot检测JARID1B蛋白的表达,MTT法观察其对细胞增殖的影响。4、应用生物信息学软件预测调控JARID1B的mi RNA,构建了含有野生型3’UTR的JARID1B报告质粒（JARID1B-3’UTR-WT）,和突变型3’UTR的JARID1B报告质粒（JARID1B MT-3’UTR）,将这报告质粒分别与mi R-137 mimic共同转染MOLT-4、BALL-1细胞,检测荧光素酶的活性,进行靶基因验证;5、进行JARID1B恢复和干扰表达实验,分别检测JARID1B-GFP和mi R-137 mimic共转染,ARID1B-sh RNA和mi R-137inhibitor共转染对BALL-1细胞增殖及凋亡的影响,进一步验证mi R-137与JARID1B的关系。结果:1、健康志愿者相比,急性淋巴细胞白血病患者骨髓原代细胞及6株细胞系细胞中组蛋白H3K4me3、H3K4me2水平存在明显的低表达（P<0.0001）;JARID1B的蛋白及m RNA存在高表达（P<0.0001）;mi R-137 m RNA的低表达（P<0.0001）,mi R-137 m RNA与JARID1B蛋白存在负相关（临床标本:R=0.7277,P<0.0001;细胞系:R=0.9004,P<0.0001）。2、干扰腺病毒JARID1B sh RNA及过表达腺病毒JARID1B-GFP能高效转染MOLT-4细胞和BALL-1细胞;JARID1B sh RNA下调MOLT-4和BALL-1细胞JARID1B基因m RNA及蛋白的表达,上调组蛋白H3K4me3、H3K4me2水平;抑制细胞增殖,诱导细胞的凋亡,与对照组相比,差别有统计学意义,P<0.0001。JARID1B-GFP上调MOLT-4和BALL-1细胞JARID1B基因m RNA及蛋白表达,下调组蛋白H3K4me3、H3K4me2水平;与对照组相比,能促进BALL-1细胞增殖（P<0.0001）,抑制BALL-1细胞凋亡（P=0.0325）,但是在MOLT-4细胞中,未出现细胞增殖变化（P=0.6646）,及细胞凋亡率的变化（P=0.2259）。3、向MOLT-4和BALL-1细胞转染mi R-137mimic,可下调MOLT-4和BALL-1细胞JARID1B基因的m RNA及蛋白表达,抑制细胞增殖,与对照组相比,差别有统计学意义,P<0.0001;向MOLT-4和BALL-1细胞转染mi R-137 inhibitor,可上调MOLT-4和BALL-1细胞JARID1B基因的m RNA及蛋白表达,与对照组相比,能促进BALL-1细胞增殖（P<0.0001）,但是在MOLT-4细胞中,未出现细胞增殖的增加（P=0.5832）。4、mi Randa等软件预测JARID1B可能是mi R-137作用的靶基因之一。荧光素酶的活性报告实验结果表明,与对照组相比,转染mi R-137 mimic能够抑制共转染的野生型3’UTR的JARID1B-3’UTR-WT荧光素酶活性（MOLT-4:P=0.0069;BALL-1:P=0.0002）,而不能抑制共转染的突变型3’UTR的JARID1B-3’UTR-Mut荧光素酶活性,支持JARID1B是mi R-137作用的靶基因之一的预测。5、过表达腺病毒JARID1B-GFP部分抵消mi R-137 mimic对BALL-1细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用;而干扰腺病毒载体JARID1B sh RNA也可以部分抵消mi R-137inhibitor对BALL-1细胞促进增殖和抑制凋亡的作用。结论:1、急性淋巴细胞白血病中组蛋白H3K4me2、H3K4me3水平较低。2、JARID1B在急性淋巴细胞白血病中高表达,下调其表达可抑制白血病细胞增殖及促进凋亡,而上调其表达可促进细胞增殖及抑制凋亡,JARID1B可能是一个癌基因,与急性淋巴细胞白血病发病相关。3、mi R-137在急性淋巴细胞白血病中低表达,上调其表达可抑制细胞增殖,而下调其表达促进细胞增殖,mi R-137可能是一个抑癌基因。4、JARID1B是mi R-137的靶基因之一,mi R-137可以通过下调JARID1B的表达,抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖、及诱导细胞凋亡。