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前言 细胞分裂周期包括G1期(DNA合成前期),S期(DNA合成期),G2期(DNA合成后期),M期(有丝分裂期)。参与细胞周期调控的主要分子有:细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)和CDK抑制蛋白(CDKI)。Cyclin与CDK结合,形成细胞周期调节复合物(cyclin-CDK),激活CDK,使Cyclin-CDK具有酶活性,催化相应底物磷酸化,促进细胞周期进程。CDKI通过与CDK或Cyclin-CDK复合物结合,抑制CDK活性,导致细胞周期停滞。细胞周期各个间期中以G1期最为重要,导致哺乳动物细胞分裂和分化的主要调节事件在G1期发生,大量的证据表明凋亡也通常发生在G1期,G1晚期发生的周期阻滞能加速或促进凋亡,其中CyclinE属于G1期的正调节因子,是G1/S转换过程中的主要限速因子之一。 P27/Kipl是1994年Polyak等在研究细胞间接触抑制和TGFβ诱导细胞生长的G1期阻滞时发现的一个分子量为27KD的热稳定蛋白,属于CDKI中的KIP(kinase inhibitor protein)家族。传统的理论认为p27是细胞周期的负调节因子,被认为是一种抑癌基因,能抑制CyclinE—CDK2和CyclinD-CDK2等G1期激酶复合物的活性阻止细胞周期进程,但近年的研究表明,p27在G1早期的特定条件下促进CyclinD-CDK复合物的组装、活化及核定位。 p27在多种肿瘤中的表达减低,同种肿瘤中p27表达低下预后不良。P27表达的高低与急性白血病的首次化疗结果、生存时间密切相关,低表达预示不良预后。关于p27在白血病细胞凋亡中发挥的作用及具体机制仍未完全阐明,Barata等发现高表达P27/Kipl有诱导T-ALL凋亡的作用,但Eymin发现高表达P27/Kipl对白血病细胞的作用是阻止药物诱导的凋亡,p27在细胞凋亡中发挥的作用可能依细胞类型和细胞状态而不同。