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[背景和目的]BCR-ABL融合基因阴性的三种经典型骨髓增殖性肿瘤(Myeloproliferative neoplasms,MPN)包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV),原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)以及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF),均有向急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)转归可能。在实际临床工作中,部分MPN的早期诊断、预后评估及治疗决策选择仍面临挑战,其分子发病机制尚待更深入的探索。NSD1(nuclear receptor binding SET domain protein l)可与NUP98结合形成NSD1-NUP98融合基因,具有致癌作用。BCOR(BCL6 corepressor)第11号外显子可发生突变,与肿瘤发病密切相关。研究者发现,NSD1-NUP98融合基因、BCOR突变参与多种血液系统恶性肿瘤的发生发展。但国内外尚无NSD1-NUP98融合基因、BCOR与MPN的相关报道。本研究旨在探讨NSD1-NUP98融合基因、BCOR基因突变与BCR-ABL阴性MPN发病及其临床表型的关系,为进一步完善MPN的发病机制、预后评估以及寻找新的治疗靶点提供依据。[材料和方法]收集湖南省人民医院及全国各医疗机构2014年9月-2016年12月确诊的BCR-ABL阴性MPN患者骨髓样本100例,采用逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain reaction,RT-PCR)检测NSD1-NUP98基因融合、聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)检测BCOR基因第11号外显子的突变情况,扩增产物经取样琼脂糖凝胶电泳验证有目标条带后进行基因测序;收集研究对象的基本临床资料,分析NSD1-NUP98融合基因和BC0R基因突变与年龄、性别、血常规、脾大、血栓事件及疾病转变的关系。[结果]1、100例初治BCR-ABL阴性MPN患者中5例发生NSD1-NUP98基因融合,总阳性率为5.0%。其中PV、ET、MPF组阳性率分别为4.8%、3.0%、6.5%,三组突变率无显著统计学差异(P>0.05)。100例初治BCR-ABL阴性MPN患者中共3例发生BCOR基因突变,总突变率为3.0%,ET、PMF组分别为3.0%、突变率为4.3%,组间无统计学差异(P>0.05)。本研究NSD1-NUP98融合基因和BCOR基因突变未同时出现。2、NSD1-NUP98融合基因阳性患者平均年龄为(46.00±3.87)岁,低于阴性者(60.68±11.93)岁,差异有统计学意义(P<0.05)。BCOR基因突变型与野生型患者的平均年龄分别为(62.00±15.62)、(59.89±12.06)岁,两组无统计学差异(P>0.05)。3、NSD1-NUP98 融合基因(P>0.05)和 BCOR 突变(P>0.05)阳性和阴性组的性别和初诊时血常规无统计学差异。4、脾大组NSD1-NUP98融合基因阳性率为11.1%,高于脾脏正常组发生率1.6%,差异具有显著统计学意义(P<0.05);脾大组BCOR突变率为8.3%,高于脾脏正常组的发生率0%,有显著统计学差异(P<0.05);5、本研究共有12例患者发生血栓事件,NSD1-NUP98融合基因阳性组血栓事件发生率显著高于阴性组(P<0.05)。BCOR突变患者均未发生血栓形成事件。6、在随访期间内仅1例患者向AML转归,分别有1例PV和ET患者发生了骨髓纤维化,3例患者初诊时均未检测到NSD1-NUP98融合基因和BCOR突变。7、73例接受染色体核型分析的患者中,共4例检测到异常核型,总发生率为5.5%,4例核型异常者均未发生NSD1-NUP98融合基因和BCOR突变。[结论]BCR-ABL阴性MPN患者可发生NSD1-NUP98融合基因和BCOR基因突变;发生NSD1-NUP98融合基因的人群BCR-ABL阴性MPN发病更早,且易伴发脾大和血栓事件,BCOR基因突变型患者易发脾大;NSD1-NUP98融合基因和BCOR突变与性别、初诊时外周血象无相关性;NSD1-NUP98融合基因和BCOR突变基因的发现有助于完善BCR-ABL阴性MPN的分子发病机制、诊断、治疗决策以及预后分析。