癫痫是一种慢性神经系统疾病,具有反复性、短暂性及刻板性的特点,其致病原因是大脑神经元突发性放电异常,最终导致短暂的大脑功能障碍,对人类身体健康与心理健康有很大的危害。癫痫的发病率大约是1%,而其中有3%的个人累计风险超过80年。癫痫具有长期反复发作的特点,大约有45%的患者会再次发作,治愈癫痫和提高癫痫患者的生活质量一直是医药界努力研究的方向。现阶段来看,以控制癫痫的发作为主要的治疗目的,同时预防癫痫脑病和癫痫猝死也是治疗的目标。目前,应用最广泛的癫痫分类方案是1981年由国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)提出的,根据脑电图特征和临床表现症状分为:全身性发作、部分性发作和分类不明的发作。全身性发作有六种主要类型:强直-阵挛,肌阵挛,强直,阵挛,失神,失张力发作。这些症状都涉及到意识丧失。癫痫发作后通常有一段意识恢复期,这段时间一般为3到15分钟,也可能持续数小时。患者的常见症状为:疲倦,头痛,说话困难,以及行为异常。癫痫的发病机制十分复杂,主要包括三个方面:(1)离子通道异常,离子通道可以调节神经系统兴奋性,其编码基因突变可引起离子通道异常,进而改变电解质的分布引发膜电位异常,最终导致神经元异常兴奋,引起癫痫发作;(2)突触传递异常,某些神经递质(如GABA)能抑制癫痫的发作,而某些神经递质(如谷氨酸)对癫痫的发作起促进作用。GABA与受体结合可以抑制神经系统的兴奋性,GABA水平下降或受体异常均可导致癫痫发作,而谷氨酸脱羧酶水平降低可导致谷氨酸水平升高进而导致癫痫发作;(3)神经胶质细胞,神经元内部的电解质平衡维持神经系统正常的膜电位,而胶质细胞对于钾离子等离子的异常摄取能引起电解质失衡,引起癫痫发作,同时神经胶质细胞也可影响神经递质的水平。癫痫的致病原因也十分复杂,根据目前的统计研究结果来看,主要分为:先天因素和后天因素。先天因素也称遗传因素,基因缺陷可以导致异常结构的离子通道,引起离子通道功能障碍,从而引发癫痫,还有先天性脑发育异常、神经系统发育异常等都是引起癫痫发作的相关因素。后天因素包括头部外伤、肿瘤、中风、神经系统内部感染等,都能成为癫痫发作的诱发原因。氯巴占,化学名称:7-氯-1-甲基-5-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4(3H)-二酮,由Lundbeck公司研发,商品名是Onfi,于2011年10月21日在美国上市,主要用于焦虑症和难治性癫痫的治疗,对癫痫复杂性发作继全身性发作和林-戈综合征(Lennox-Gaslaut)效果更佳。目的:建立氯巴占及其相关物质的合成方法,优化合成工艺,并对氯巴占进行分析。方法:以5-氯-2-硝基-N-苯基苯胺(2)为起始原料,经催化加氢反应,得5-氯-2-氨基-N-苯基苯胺(3)。中间体3与丙二酰氯发生合环反应,得8-氯-1-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4(1H,3H)-二酮(4)。中间体4与碘甲烷发生烷基化反应,得7-氯-1-甲基-5-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4(3H)-二酮(1)。改变投料量,中间体4与碘甲烷发生烷基化反应,得7-氯-1,3-二甲基-5-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4(3H)-二酮(5)和7-氯-1,3,3-三甲基-5-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4-二酮(6)。以N-苯基-1,2-苯二胺(7)为起始原料,与丙二酰氯发生合环反应,得1-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4(1H,3H)-二酮(8)。中间体8与碘甲烷发生烷基化反应,得1,3-二甲基-5-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4(3H)-二酮(9)和1,3,3-三甲基-5-苯基-1,5-苯并二氮杂?-2,4-二酮(10)。通过熔点、质谱、核磁等手段对各中间体、目标化合物及其相关物质进行鉴定。通过高效液相色谱法对各中间体、目标化合物及其相关物质进行化学纯度测定。结果:按照设计的路线合成了目标化合物氯巴占及其相关物质,并通过MS-ESI(m/z)和~1H-NMR对各化合物进行了结构确认。利用高效液相色谱法测定了各中间体、目标化合物及其相关物质的化学纯度。并且,对氯巴占的合成工艺条件进行了优化。氯巴占:白色固体,mp.168.5~169.7℃。结论:本论文以5-氯-2-硝基-N-苯基苯胺(2)为起始原料,经过三步反应合成了目标化合物氯巴占。优化了工艺条件,原料廉价易得,操作简便,反应周期短,条件温和。