银屑病（Psoriasis）是一种慢性、炎症性皮肤病,受遗传、饮食及环境等多种因素共同影响,发病机制尚不完全清楚,已知由多种免疫信号通路发挥作用。川贝母（Fritillaria cirrhosa D.Don）是百合科属多年生草本植物,其干燥鳞茎入药两千余年。研究人员已从川贝母中分离并确定出具有镇咳、平喘、祛痰、镇静镇痛、抗炎抑菌、抗氧化、抗肿瘤等作用的生物碱、甾醇、多糖、挥发油等多类化学成分。目前川贝母被卫健委列入“可用于保健食品的物品名单”中,作为食疗中药,广泛用于肺热燥咳、干咳等病症。课题组前期通过代谢组分析川贝母鳞茎的代谢产物,发现了甾体糖生物碱客西茄碱（Khasianine）。本研究以川贝母中活性成分客西茄碱为研究对象,系统评价了其对咪喹莫特诱导的银屑病样炎症小鼠模型的改善效果,结合TNF-α诱导的角质形成细胞Ha Ca T检测其对炎症细胞因子的影响,并阐明其作用的机制。本研究结果可能会使客西茄碱在银屑病治疗方面提供实验数据支持,具有一定的实践意义和应用价值。具体的研究内容及结果如下:（1）客西茄碱对银屑病炎症小鼠的治疗作用。实验小鼠分为3组:空白对照组、IMQ组、客西茄碱处理组,采用5%咪喹莫特建立银屑病样炎症小鼠模型,观察小鼠耳部皮肤增厚的情况,对皮肤损伤样本进行病理切片染色,测量小鼠耳部表皮层厚度以及对相关炎症因子表达的检测,对客西茄碱的调节作用进行动物水平的评价。结果显示,1)客西茄碱明显改善了IMQ诱导的银屑病样小鼠的皮损程度,包括鳞屑、红斑以及炎症细胞浸润。与IMQ组相比,治疗组的PASI评分显著降低;2)客西茄碱显著改善了小鼠耳部表皮层厚度以及耳层厚度;3)客西茄碱能够降低皮损部位CD4、F4/80的表达,表明客西茄碱能够显著抑制淋巴细胞和巨噬细胞的浸润;4)客西茄碱有效降低了小鼠皮损中TNF-α、p-p65、IL-17A、IL-33的水平,表明客西茄碱可能是通过抑制TNF-α/NF-κB轴以及表皮角质层细胞中促炎因子的产生来抑制炎症反应。（2）客西茄碱对TNF-α诱导的HaCaT细胞炎症反应的影响。本研究建立了TNF-α诱导的Ha Ca T细胞炎症模型,通过免疫荧光法和Western blot检测客西茄碱对TNF-α诱导下核因子NF-κB信号通路的影响,结果表明:静息状态下p65主要集中在细胞质中。当Ha Ca T细胞受到TNF-α的刺激后,明显观察到p65从细胞质向细胞核发生转移,同时客西茄碱抑制了p65的磷酸化。此外,通过实时荧光定量PCR和WB检测客西茄碱对TNF-α诱导的Ha Ca T细胞分泌的炎症介质的影响。结果表明:加入TNF-α刺激Ha Ca T细胞后,极大的促进了IL-17A、IL-33的表达,而客西茄碱可显著抑制这些炎症介质的产生。以上结果表明客西茄碱通过抑制NF-κB信号通路的活化发挥其抗炎作用。