BRAFV600E和PD-L1蛋白表达在甲状腺乳头状癌中的临床意义

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目的:  比较甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中BRAFV600E基因突变和BRAFV600E蛋白表达的一致性。研究BRAFV600E蛋白与PD-L1(Programmed death ligand1,程序性死亡因子配体1)蛋白在PTC中的表达情况,探讨其与PTC临床特征的相关性。  方法:  2017年3月-2017年7月在我院收集33例PTC患者的石蜡包埋组织。分别用RT-PCR法和IHC法测定其BRAFV600E基因突变率与BRAFV600E蛋白表达的情况。随机选取我院2015-2017年128例经病理诊断确诊且有完整临床和病理资料的甲状腺乳头状癌病例作为研究对象。随机选取40例正常甲状腺癌旁组织最为对照。采用免疫组化法测定BRAV600E蛋白和PD-L1蛋白在PTC中的表达情况。  结果:  在33例PTC石蜡标本中用IHC法检测BRAFV600E蛋白表达阳性率为69.7%(23/33),RT-PCR法测定BRAFV600E基因突变率为72.7%(24/33)。用IHC法检测BRAFV600E基因突变的特异性及敏感性分别为100%(9/9)和95.8%(23/24)。128例PTC中BRAFV600E蛋白阳性率67.9%(87/128),明显高于正常组(Χ2=11.693,P=0.000);单因素卡方检验分析 BRAF蛋白阳性与患者年龄≥45岁(Χ2=22.345,P=0.000)、甲状腺包膜侵犯关系密切(Χ2=4.643,P=0.031)。而PD-L1在PTC中阳性率为57.8%(74/128),显著高于正常组织(Χ2=9.812,P=0.000);单因素卡方检验分析PD-L1蛋白阳性与PTC患者年龄≥45岁(Χ2=44.390,P=0.000)、淋巴结转移状态(Χ2=28.584,P=0.000)及甲状腺包膜侵犯显著相关(Χ2=12.895,P=0.000)。多因素logistic回归分析显示BRAF蛋白的表达与患者患者年龄≥45岁(OR:3.003,95%CL:1.218-7.404,P=0.017),甲状腺包膜侵犯关系密切(OR:12.341,95%CL:3.944-38.620,P=0.000)关系密切,PD-L1蛋白表达与患者患者年龄≥45岁(OR:6.667,95%CL:2.668-16.657,P=0.000),淋巴结转移(OR:3.987,95%CL:1.592-9.987,P=0.003)和甲状腺包膜侵犯(OR:4.249,95%CL:1.447-12.478,P=0.008)关系密切,进一步分析显示,BARFV600E蛋白阳性的PTC中PD-L1阳性率为75.8%(66/87),明显高于BARF蛋白阴性PTC中PD-L1阳性率19.5%(8/41)kappa=0.520,(P<0.05)。提示:在甲状腺乳头状癌中BRAF蛋白与PD-L1蛋白表达存在一致性。  结论:  用免疫组化法测定BRAFV600E基因突变可作为传统基因检测的一个有效替代手段。BRAF蛋白阳性的PTC中PD-L1免疫抑制分子存在过量表达,BRAFV600E和PD-L1蛋白的共同过量表达与患者更差的预后相关。
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