荧光素钠辅助下显微切除颅内恶性肿瘤术中的应用

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目的:探讨小剂量荧光素钠(fluorescein sodium,FLS)染色技术联合Pentero 900荧光显微镜在颅内恶性肿瘤切除术中的安全性和有效性。方法:经我院伦理委员会批准后,我们收集了2016年9月至2018年9月期间前来就诊且根据术前影像学怀疑为恶性肿瘤的患者。向每位患者告知FLS使用相关的好处与风险,患者均同意并签署知情同意书。在全麻诱导后给予静脉注射FLS(2.5 mg/kg),在Pentero 900荧光显微镜辅助下判断肿瘤边界指导完成显微手术切除肿瘤。记录患者中是否存在任何与造影剂有关的过敏反应或其他不良反应。术中分别留取荧光区与非荧光区肿瘤标本,采用免疫组化Envision法检测Ki-67、P53和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)在两组中的表达水平并对结果进行统计分析。术后72h内复查头颅磁共振成像(magnetic resnane iamge,MRI),通过医学图像处理软件计算或由至少2名外科医生和1名神经放射科医生在图像上评估切除范围(extent of resection,EOR)。结果:本课题中共研究51例患者,其中男性31例,女性20例;患者平均年龄为45.0岁,范围7~75岁。术后病理诊断包括WHO III级9例,分别为间变性星形细胞瘤6例和间变性少突胶质细胞瘤3例;WHO IV级42例,分别为胶质母细胞瘤33例、转移瘤4例、胶质肉瘤3例、髓母细胞瘤2例。本课题51例患者中未发现与FLS给药有关的不良反应或过敏反应。巩膜、皮肤和尿液的黄染色在手术后约24小时内消失。在血、尿常规和肝肾功能检查中未发现异常变化。所有病例手术过程中肿瘤均被FLS有效染色,提高了肿瘤边界的可视化。术后肿瘤EOR:全切除(gross total resection,GTR)发生率为62.7%(n=32)、次全切除(subtotal resection,STR)者占25.5%(n=13)和部分切除(partial resection,PR)者占11.8%(n=6),结果提示肿瘤切除范围得到明显提高。本文三种标记物在荧光组与非荧光组中阳性表达(例)为Ki-67=36/1(χ~2=51.954,P<0.001)、P53=33/2(χ~2=41.800,P<0.001)和GFAP=11/43(χ~2=29.309,P<0.001),三者均P<0.05,故荧光组与非荧光组中Ki-67、P53和GFAP阳性率的差异有统计学意义。通过比较三种标记物在荧光组与非荧光组中的表达情况,客观上证实了术中黄荧光组织的边界和肿瘤病理边界之间的一种联系。结论:术中小剂量FLS联合Pentero 900显微镜在颅内恶性肿瘤切除手术中可提高术者对肿瘤边界和残余肿瘤的识别能力,具有明显的技术优势。荧光素钠辅助显微切除颅内恶性肿瘤可提高肿瘤切除的安全性和有效性。
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