三九肠舒胶囊治疗肠易激综合征的实验研究

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目的:本研究旨在通过对三九肠舒胶囊的主要药效学和辅助药效学的实验研究,评价三九肠舒胶囊治疗肠易激综合征的疗效,并进一步探讨其治疗肠易激综合征的作用机理。方法:1.三九肠舒胶囊治疗肠易激综合征的实验研究选用了三种动物模型:肝脾不调肠易激综合征病证结合动物模型、冰醋酸肠易激综合征动物模型、芥末油肠易激综合征动物模型。其中肝脾不调肠易激综合征病证结合动物模型根据中医理论,采用限制活动加白醋灌肠法建立模型后连续灌胃三九肠舒胶囊5天,观察治疗后大鼠的一般状态、体重、腹围指数、结直肠运动功能测定、肠敏感性、肠长度测定,用放射免疫法测定血浆中胃肠激素及血清中胃泌素含量。冰醋酸/芥末油肠易激综合征动物模型在化学刺激物灌肠后连续灌胃三九肠舒胶囊5天,观察治疗后大鼠的结直肠敏感性、胃肠电。2.胃肠运动实验选用了在体胃肠运动试验和离体胃肠运动试验。在体胃肠运动实验包括小鼠胃排空试验和小鼠肠推进试验。小鼠胃排空试验选用三种动物模型:正常小鼠模型、新斯的明小鼠胃排空模型、阿托品小鼠胃排空模型,采用给予正常小鼠、阿托品及新斯的明小鼠三九肠舒胶囊5天,观察小鼠胃残留率;小鼠肠推进试验选用三种动物模型:正常小鼠模型、新斯的明小鼠肠推进模型、阿托品小鼠肠推进模型,采用给予正常小鼠、阿托品及新斯的明小鼠三九肠舒胶囊5天,观察小鼠肠推进率。离体胃肠运动实验选用两种动物模型:Ach大鼠结直肠痉挛模型、BaCl2大鼠结直肠痉挛模型,采用给予Ach大鼠、BaCl2大鼠结直肠三九肠舒胶囊含药血清,观察大鼠结直肠平滑肌张力的抑制率。3.止泻、镇痛实验。止泻试验采用给予小鼠蓖麻油/番泻叶建立模型,观察小鼠的6h内的湿粪总数。镇痛实验采用热板法和扭体法建立模型,观察小鼠的痛阈值,痛阈潜伏期及扭体次数。以上实验数据均采用spss11.0软件进行方差分析。结果:1.三九肠舒胶囊通过降低肝脾不调IBS病证结合大鼠的结直肠敏感性,使玻璃珠排出时间延长,降低血浆中的SP、MTL,升高VIP,降低血清中的Gas,达到治疗IBS的作用。通过降低冰醋酸、芥末油IBS大鼠的的肠敏感性,使腹部抬起的最小阈值、背部拱起的最小阈值增大;降低大鼠的胃肠电的频率、峰电位、振幅、面积,达到治疗IBS作用。2.三九肠舒胶囊通过降低正常小鼠、新斯的明胃排空率及肠推进率,提高阿托品小鼠的胃排空率及肠推进率,达到对胃肠的双向调节作用;通过抑制Ach及BaCl2痉挛大鼠结直肠平滑肌的张力,达到治疗作用。3.三九肠舒胶囊通过减少蓖麻油和番泻叶泄泻小鼠的稀便数,达到止泻作用;通过延长扭体小鼠的潜伏期,减少扭体反应的次数;明显提高热板小鼠的痛阈值,达到镇痛治疗作用。结论:通过做治疗肠易激综合征实验、胃肠运动实验、止痛实验、止泻实验,阐明三九肠舒胶囊的作用机制及疗效,为研究提供科学依据。三九肠舒胶囊具有理气解痉、调肝和肠、芳化醒脾的作用,提示其为治疗IBS的有效药物。推测其作用机制可能是通过改变血浆中的胃肠激素的含量和降低内脏敏感性,从而达到治疗IBS的目的。
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