脑卒中是目前危害人类健康的重要疾病之一,世界范围内脑卒中已成为第二大死亡原因和残疾的首要原因,它具有高发病率、高复发率、高致残率和高致死率的特点。本次研究将分为以下三部分,进而探讨相关危险因素与脑卒中发病及预后之间的关系。第一部分：利用随访10年的前瞻性队列探讨高血压及饮酒,吸烟及心率的独立效应和累积效应与脑卒中发病的关系。第二部分：利用脑卒中患者预后的前瞻性队列探讨基线维生素D水平及传统危险因素与脑卒中患者住院期间及3个月内结局的关系。第三部分：利用Meta分析方法合并关于银屑病与脑卒中发病的队列研究,探讨银屑病与脑卒中发病风险的关联性。第一部分研究目的依据脑卒中发病的前瞻性队列资料,探讨高血压及饮酒,吸烟及心率的独立效应和累积效应与脑卒中发病的关系。材料与方法本课题组于2002-2003年选择内蒙古通辽市科左后旗朝鲁吐乡和奈曼旗固日班花乡共32村作为调查现场,2589人签署知情同意书,并接受了间卷调查、体格检查、测量血压和采集血标本。间卷调查包括人口统计学特征、高血压家族史、吸烟和饮酒等情况,进行三次血压的测量及身高、体重、腰围、臀围的测量。实验室检测包括空腹血糖、胰岛素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)由相应公式计算得到。我们分别于2008年、2009年、2010年和2012年对参与基线研究的2589名研究对象进行了随访调查,收集脑卒中的发病资料。我们采用多因素Cox回归模型分析脑卒中发病的危险因素。根据血压与饮酒状态将研究对象分为四组,运用Kaplan-Meier方法绘制四组人群的脑卒中事件累计发病曲线并采用log-rank检验进行组间比较。以非高血压／不饮酒组作为参比组,利用多因素Cox回归模型分析非高血压／饮酒组,高血压／不饮酒组以及高血压／饮酒组脑卒中发生的风险比(HR)及95%可信区间(95%CI)。应用ROC曲线方法比较传统危险因素加血压/饮酒状态与单纯传统危险因素的曲线下面积,从而分析血压/饮酒状态对脑卒中事件发生的预测效率。类似的,将所有研究对象按照吸烟与心率状态分为四组,运用Kaplan-Meier方法绘制四组人群的缺血性脑卒中事件累计发病曲线并采用log-rank检验进行组间比较。以不吸烟/心率<80组作为参比组,利用多因素Cox回归模型分析不吸烟/心率≥80组,吸烟/心率<80组以及吸烟/心率≥80组缺血性脑卒中发生的风险比(HR)及95%可信区间(95%CI)。应用ROC曲线方法比较传统危险因素加吸烟/心率状态与单纯传统危险因素的曲线下面积,从而分析吸烟/心率状态对缺血性脑卒中事件发生的预测效率。结果年龄增加、男性、高血压是脑卒中发生的独立危险因素,而饮酒与脑卒中发生无显著性关联。非高血压/不饮酒组、非高血压/饮酒组、高血压/不饮酒组以及高血压/饮酒组的脑卒中累计发病率分别是1.5%,2.8%,7.4%及12.5%(P<0.001)。同非高血压/不饮酒组相比,非高血压/饮酒组、高血压/不饮酒组和高血压/饮酒组的脑卒中HR(95%CI)分别是1.02(0.47-2.21)、2.61(1.43-4.75)和2.78(1.49-5.21),高血压/饮酒组的HR值高于其他各组。血压/饮酒状态+传统危险因素的ROC曲线下面积0.687显著高于单纯传统危险因素的ROC曲线下面积0.663(P=0.005)。吸烟是缺血性脑卒中发生的独立危险因素,而心率与缺血性脑卒中发生无显著性关联。不吸烟/心率<80组、不吸烟/心率≥80组、吸烟/心率<80组以及吸烟/心率≥80组的缺血性脑卒中累计发病率分别是1.41%、1.98%、3.97%及5.77%(P<0.001)。同不吸烟/心率<80组相比,不吸烟/心率≥80组、吸烟/心率<80组和吸烟/心率≥80组的缺血性脑卒中HR(95%CI)分别是1.42(0.62-3.28)、2.11(1.06-4.23)和2.86(1.33-6.14),吸烟/心率≥80组的HR值高于其他各组。吸烟/心率状态+传统危险因素的ROC曲线下面积0.755显著高于单纯传统危险因素的ROC曲线下面积0.739(P=0.018)。结论本研究结果显示,年龄增加、男性和高血压是影响脑卒中发病的独立危险因素。吸烟是缺血性脑卒中发病的独立危险因素。饮酒可能在一定程度上放大了高血压对于脑卒中发病的风险,而心率较快可能在一定程度上放大了吸烟对缺血性脑卒中发病的风险。血压/饮酒状态、吸烟/心率状态可以提高脑卒中和缺血性脑卒中发病风险的预测效率研究目的根据脑卒中患者预后的前瞻性队列探讨基线维生素D水平及传统危险因素与缺血性脑卒中患者住院期间及3个月内结局的关系。材料与方法本研究以参加中美合作“急性缺血性脑卒中降血压随机对照试验”的急性缺血性脑卒中患者作为研究人群,以其中资料完整,已完成3个月随访并且检测了血清25(OH)D水平的3002例缺血性脑卒中患者作为研究对象。采用统一设计的调查表收集患者的人口统计学信息、生活方式、临床特征、实验室检查、疾病史等资料,应用LIAISON全自动化学发光仪测定患者入院24小时内血清维生素25(OH)D浓度。在患者住院期间和发病3个月后对其进行评估,记录死亡、心血管事件、中风再发的情况,并进行神经功能(NIHSS评分)和生活自理程度的评价(MRs评分),以死亡、残疾(MRs>3)、心血管事件以及中风再发作为研究结局。运用多因素Cox回归模型分析维生素D水平及传统危险因素与患者住院期间及3个月内死亡和心脑血管事件的关系,计算HR和95%CI。运用多因素logistic回归模型分析维生素D水平及传统危险因素与住院期间及3个月内残疾与复合结局的关系,计算OR和95%CI。运用logistic回归模型对维生素D水平及传统危险因素与复合结局的关系进行线性趋势检验。按照传统危险因素的不同水平将缺血性脑卒中患者分为若干亚组,进而分析维生素D水平在每一亚组中与缺血性脑卒中患者预后的关联性。结果住院期间,同年龄<55岁的患者相比,年龄≥55岁的患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是1.84(0.64-5.32),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.55(1.22-1.98)和1.56(1.23-1.98)。同白细胞<8.5×109/L的患者相比,白细胞≥8.5×109/L患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是2.58(1.09-6.12),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.32(1.06-1.65)和1.36(1.09-1.69)。同血糖水平<7.0mmol/L的患者相比,血糖水平≥7.0mmol/L的患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是3.64(1.56-8.5),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.44(1.16-1.77)和1.46(1.18-1.80)。同25(OH)D>20ng/ml的患者相比,25(OH)D<20ng/ml的患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是0.82(0.29-2.34),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.09(0.84-1.40)和1.09(0.85-1.40)。年龄、白细胞以及血糖水平与住院期间不良结局的风险之间存在剂量反应关系(P<0.05),25(OH)D水平与住院期间不良结局风险之间无明显的剂量反应关系(P>0.05)。发病3个月内,同年龄<55岁的患者相比,年龄≥55岁的患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是1.72(1.03-2.85),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.61(1.24-2.10)和1.65(1.28-2.12)。同白细胞<8.5×109/L的患者相比,白细胞≥8.5×109/L患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是2.18(1.54-3.09),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.35(1.07-1.69)和1.48(1.19-1.83)。同血糖水平<7.0nmol/L的患者相比,血糖水平≥7.0mmol/L的患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是1.28(0.90-1.84),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.30(1.04-1.63)和1.28(1.04-1.59)。同收缩压水平<16OmmHg的患者相比,收缩压水平≥16Ommol/L的患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是1.53(1.07-2.20),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.33(1.07-1.65)和1.33(1.08-1.63)。与25(OH)D≥>20ng/ml的患者相比,25(OH)D<20ng/ml的患者发生死亡及心脑血管事件的HR(95%CI)是1.08(0.69-1.70),发生残疾与复合结局的OR(95%CI)分别是1.16(0.88-1.52)和1.17(0.90-1.51)。年龄、白细胞、收缩压水平以及血糖水平与发病3个月内不良结局的风险之间存在剂量反应关系(P<0.05),25(OH)D水平与发病3个月内不良结局风险之间无明显的剂量反应关系(P>0.05)。亚组分析显示,在男性患者、血脂异常患者和吸烟患者中,25(OH)D<20ng/ml的对象3个月内发生复合结局的风险显著高于25(OH)D≥>20ng/ml的对象,其OR(95%CI)分别是1.49(1.09-2.05),1.65(1.08-2.51)和1.64(1.03-2.61)。结论本次脑卒中预后的前瞻性队列研究发现,年龄增大、基线时血糖和白细胞计数水平升高显著增加缺血性脑卒中患者住院期间及3个月内不良结局发生的风险；基线收缩压水平升高显著增加缺血性脑卒中患者3个月内不良结局的风险；这些因素与患者预后均存在剂量反应关系。对所有对象而言,尚未发现基线25(OH)D水平影响缺血性脑卒中患者住院期间及3个月内的结局,但亚组分析结果提示,在男性患者、血脂异常患者和吸烟患者中,维生素D缺乏增加了缺血性脑卒中患者3个月内发生不良结局的风险。研究目的利用Meta分析方法合并关于银屑病与脑卒中发病的队列研究,探讨银屑病与脑卒中发病风险的关联性。材料与方法通过检索MEDLINE (Pubmed), EMBASE与Cochrane Library等数据库,收集2013年10月之前公开发表的有关于银屑病与脑卒中的队列研究的相关文献。随机效应模型被用来对各个研究的效应值进行合并。结果5项队列研究最终被纳入本次Meta分析。3项研究为前瞻性队列,1项研究为回顾性队列,1项为回顾-前瞻混合队列。随机效应模型的合并结果显示,银屑病导致脑卒中的风险(RR)及其95%可信区间为1.18(1.02-1.37)。Eagger线性检验(P=0.778),Begger秩相关检验(P=1.00)提示我们的研究不存在潜在的发表偏倚。结论综上所述,我们的研究结果说明银屑病将显著提高脑卒中的发病风险,银屑病很有可能是独立于高血压、糖尿病等传统危险因素以外的脑卒中发病的又一危除因素。