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目的:观察C57小鼠及家兔膝骨关节炎(OA)模型中肌肉收缩蛋白α-肌动蛋白(α-actin)、重链肌球蛋白(myosin heavy chain，MHC)亚型(MHCⅠ，Ⅱa，Ⅱd/x，Ⅱb)，软骨可聚蛋白聚糖(Aggrecan)与带血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解聚素金属蛋白酶-5(ADAMTS5)mRNA的表达状况，研究柔肝中药(软骨利)对上述基因表达的作用，探讨柔肝中药软骨利治疗膝OA的作用机理。
方法:24只7月龄C57小鼠分为正常对照组，模型组，软骨利(柔肝药物)组，维固力(硫酸氨基葡萄糖)组；运动负荷训练8周促使小鼠发生OA，在8厨训练结束后开始给药，给药5周后取膝关节、股四头肌；行番红/固绿染色，作软骨组织形态学观察，并Mankin评分；应用RT-PCR技术检测肌肉收缩蛋白α-actin与MHC亚型 mRNA的表达情况。
56只雌性新西兰大白兔分为正常对照组，模型组，软骨利(柔肝药物)组，维固力(硫酸氨基葡萄糖)组；以改良的Hulth法造模，切断兔右膝胫侧副韧带与前交叉韧带，造模1周后开始给药，给药4周后取膝关节、股四头肌；行番红/固绿染色，作软骨组织形态学观察，并Mankin评分；应用RT-PCR技术检测肌肉收缩蛋白α-actin与MHC亚型 mRNA 表达，软骨Aggrecan与ADAMTS5 mRNA表达。
结果:
1 C57小鼠与兔模型组关节软骨形态学观察显示退行性改变，Marlkin评分高于正常组(P<0.05)；
2 在两种动物模型中，模型组α-actin mRNA表达均显著低于正常对照组(P<0.05)； MHC各亚型表达的观察中，MHCⅡa，MHCⅡd/x mRNA的表达模型组显著低于正常对照组(P<0.05)；MHCⅠ，MHCⅡb mRNA的表达模型组有低于正常对照组的趋势，但无明显的统计学意义(P>0.05)。
3 与模型组比较，软骨利可以上调α-actin与多种MHC亚型mRNA的表达水平。但在C57小鼠骨关节炎中，对MHCⅡb mRNA表达的上调作用无显著统计学意义(P>0.05)；在兔骨关节炎中，对MHCⅠ表达的上调无显著的统计学意义(P>0.05)。
4 在兔0A模型组中，软骨Aggrecan mRNA表达呈显著降低(P<0.05)，ADAMTS5 mRNA呈上调表达(P<0.05)；软骨利可上调软骨Aggrecan mRNA的表达，并显著抑制ADAMTS5 mRNA表达(P<0.05)。
结论:
1 通过组织形态学观察及评分，提示运动负荷C57小鼠与改良的Hulth兔OA模型造模方法可靠，符合OA病理改变。
2 在膝OA动物模型中，股四头肌收缩蛋白α-actin与MHC mRNA表达水平降低，柔肝中药(软骨利>能够上调OA动物股四头肌α-actin与MHC mRNA表达水平。
3 柔肝中药(软骨利)能够延缓膝OA动物模型软骨退变，并能促进软骨Aggrecan mRNA表达，显著下调ADAMTS5 mRNA表达水平，这可能是其延缓软骨退变的作用途径之一。