目的:研究缺氧性肺动脉高压（HPH）大鼠发病过程中无肌性肺动脉肌化的细胞来源,观察缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与转化生长因子β1（TGF-β₁）基因动态表达变化及与无肌性动脉肌化的关系,同时以人胚肺成纤维细胞为研究对象,研究缺氧和缺氧+TGF-β₁对人胚肺成纤维细胞表型的影响。从而了解成肌纤维细胞在慢性阻塞性肺疾病（COPD）继发缺氧性肺动脉高压发病中的可能作用,为COPD肺动脉高压发病机制提供新的理论依据。 方法:动物模型实验:实验采用常压低氧复制HPH大鼠模型（10%O₂,每天间断缺氧8小时,共21天）,在缺氧3天、7天、14天和21天不同时间点及对照组用右心导管法测定大鼠平均肺动脉压（mPAP）,称量法计算右心室肥大指数（RVHI）,HE染色进行缺氧性肺小动脉重塑（HPSR）观察。透射电镜观察外膜成肌纤维细胞和腺泡内血管壁细胞表型。原位杂交,免疫组化检测HIF-1α、iNOS和TGF-β₁在HPH进展过程中的mRNA和蛋白动态变化及相互关系及其与mPAP,HPSR、RVHI的相关关系。细胞培养实验:人胚肺成纤维细胞(KMB₁₇)复苏后取3-4代细胞作为实验细胞。实验分组:设计常氧组N（20%O₂）;低氧组H（1%O₂+5%CO₂+平衡氮）;低氧+TGF-β₁组H+T（1%O₂+5%CO₂+平衡氮,终浓度为5ng/mL）。免疫组化检测α-SMA以确定KMB₁₇是否发生表型转化。 结果:缺氧7天起大鼠mPAP、管壁面积/管总面积（WA%）、管腔面积/管总面积（LA%）分别为（18.41±0.37）mmHg、（52.2±0.8）%、（47.8±0.8）%与对照组（14.02±0.41）mmHg、（64.5±1.3）%、（35.5±1.3）%比较差异有显著性（P<0.05）,缺氧14天起稳定于高水平;缺氧14天RVHI为（25.0±1.8）%与对照组（23.6±0.5）%比较差异也有显著性（P<0.05）。（2）从缺氧7天开始无肌型动脉、部分肌型